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商品名稱:艾思奇注射用培美曲塞二鈉

批準文號:國藥準字H02480902

功能主治:適用于與順鉑聯合治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。

用法用量:本品必須在有抗腫瘤化療應用經驗的合格醫(yī)師的指導下使用。本品只能用于靜脈輸注。其溶液的配制必須按照“靜脈輸注溶液的配制”的說明進行。本品與順鉑聯用：惡性胸膜間皮瘤本品的推薦劑量為500mg/m體表面積(BSA)，靜脈輸注10分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第1天給藥。順鉑的推薦劑量為75mg/mBSA，靜脈輸注時間應超過2小時，應在21天周期的第1天培美曲塞給藥結束約30分鐘后再給予順鉑。接受順鉑治療之前和/或之后要有適宜的水化方案(具體給藥建議可參見順鉑說明書)。本品單獨用藥：非鱗狀細胞型非小細胞肺癌對于既往接受過化療的非小細胞肺癌患者，本品推薦劑量為500mg/mBSA，靜脈輸注10分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第1天給藥。預服藥物補充維生素為了減輕毒性，必須指導接受培美曲塞治療的患者每日口服低劑量的葉酸制劑或含葉酸的復合維生素。在首次培美曲塞給藥前7天中，至少有5天每日必須口服一次葉酸而且在整個治療過程中以及培美曲塞末次給藥后21天應繼續(xù)口服葉酸。在培美曲塞首次給藥前一周中，患者還必須接受一次維生素B肌肉注射，此后每3個周期注射一次。在以后的維生素B注射時，可以與培美曲塞安排在同一天。在臨床試驗中，所試驗的葉酸劑量范圍為350-1000μg，維生素B的劑量為1000μg。臨床試驗中最常使用的葉酸口服劑量是400μg(見【注意事項】)。補充皮質類固醇在沒有接受皮質類固醇預服給藥的患者中，皮疹的發(fā)生更多見。地塞米松(或同類藥物)預服給藥可以降低皮膚反應的發(fā)生率和嚴重程度。在臨床試驗中，培美曲塞給藥前一天、給藥當天和給藥后一天進行了地塞米松4mg每日兩次口服給藥(見【注意事項】)。實驗室監(jiān)測和劑量調整的建議監(jiān)測所有接受培美曲塞的患者均應進行全血細胞計數檢查，包括血小板計數。應對患者的最低值和恢復情況進行監(jiān)測，在臨床試驗中，在每次給藥前及每周期的第8和15天進行檢查。每次給藥前還應進行定期的生化檢查，以評估腎功能和肝功能。只有當絕對嗜中性粒細胞計數(ANC)≥1500cells/mm、血小板計數≥100000cells/mm，肌酐清除率≥45ml/min，總膽紅素≤1.5倍正常值上限，堿性磷酸酶(AP)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST或SGOT)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT或SGPT)≤3倍正常值上限時，患者才能開始下一個周期的治療。如果腫瘤累及肝臟，堿性磷酸酶、AST和ALT≤5倍正常值上限是可接受的(見【注意事項】)。劑量調整在下一個治療周期開始時，需根據既往治療周期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。為了獲得充分的恢復時間，可以延遲治療。待恢復后，應根據表1-3中的指南對患者再次治療，表1-3中的指南適用于培美曲塞單藥治療或與順鉑聯合用藥時的劑量調整。表1：血液學毒性所致培美曲塞和順鉑的劑量調整如果患者發(fā)生≥3級非血液學毒性(不包括神經毒性)，應暫停本品治療，直至恢復到治療前水平或稍低于治療前水平。應按照表2指南的要求恢復治療。停藥建議如果患者經歷2次減量后，再次發(fā)生了任何血液學或非血液學3或4級毒性，應中止培美曲塞治療，如果發(fā)生了3或4級神經毒性，應立即停止治療。腎損害的患者在臨床試驗中，除對所有患者給予的劑量調整建議外，肌酐清除率≥45mL/min的患者不需要劑量調整。因為肌酐清除率低于45mL/min的治療患者數量不足，無法為該組患者提供劑量調整建議(見【藥代動力學】)。因此，根據標準Cockcroft和Cault公式計算(見下面)或根據Te99m-DPTA血清清除率法測量的腎小球濾過率(GFR)來算得肌酐清除率，如果患者的肌酐清除率3.0倍正常值上限(不存在肝臟轉移)或>5.0倍正常值上限(存在肝臟轉移)的患者進行特別的研究：配藥及給藥注意事項如同其它有潛在毒性的抗癌藥物一樣，應謹慎處理和配制培美曲塞溶液。建議帶手套。如果培美曲塞溶液與皮膚接觸，立即使用肥皂和水徹底清洗皮膚。如果粘膜接觸了培美曲塞，用清水徹底沖洗。培美曲塞不是起皰劑：對培美曲塞外滲無特別解毒劑。到目前為止鮮有培美曲塞嚴重外滲的報告，培美曲塞外滲處理可按照當地對非起皰劑外滲處理的常規(guī)進行。靜脈輸注溶液的配制1.應無菌操作進行重新溶解和進—步稀釋培美曲塞靜脈輸注溶液。2.計算本品用藥劑量及用藥瓶數。每瓶含一定量的過量培美曲塞以保證抽取量達到標示量。3.每瓶200mg藥品用8ml不含防腐劑的9mg/mL(0.9%)氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/ml,的溶液。慢慢旋轉直至粉末完全溶解。所得的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。重新溶解溶液的pH值為6.6-7.8。且溶液需要進一步稀釋。4.靜脈輸注前必須觀察藥液有無顆粒物及顏色變化;如果發(fā)現不溶性微粒，不能輸注。5.重新溶解的培美曲塞溶液必須用不含防腐劑的9mg/mL(0.9%)氯化鈉注射液進一步稀釋至100mL，靜脈輸注10分鐘以上。6.在冷藏或室溫及光照條件下.重新溶解的培美曲塞溶液及輸注溶液的化學和物理特性可在重新溶解后24小時內保持穩(wěn)定。按上述要求制備的培美曲塞重新溶解液和輸注溶液中均不含抗菌防腐劑，僅供一次使用，應廢棄未使用的溶液。7.按上述要求配制的培美曲塞適用于聚氯乙烯(PVC)給藥裝置和靜脈輸液袋。8.在靜脈輸注前，儀推薦使用0.9%的氯化鈉注射液(無防腐劑)用于重新溶解及靜脈輸注前的進一步稀釋：培美曲塞與含鈣稀釋劑物理性質不相容，包括乳酸林格氏注射液(USP)和林格氏注射液(USP)，因此，不應使用這些溶液。尚未研究培美曲塞與其它藥物和稀釋劑的聯合使用，因此，不推薦將培美曲塞與其它藥物和稀釋劑聯用。

通用名稱：
注射用培美曲塞二鈉

功能主治：
?適用于與順鉑聯合治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。

用法用量：
本品必須在有抗腫瘤化療應用經驗的合格醫(yī)師的指導下使用。本品只能用于靜脈輸注。其溶液的配制必須按照“靜脈輸注溶液的配制”的說明進行。本品與順鉑聯用：惡性胸膜間皮瘤本品的推薦劑量為500mg/m體表面積(BSA)，靜脈輸注10分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第1天給藥。順鉑的推薦劑量為75mg/mBSA，靜脈輸注時間應超過2小時，應在21天周期的第1天培美曲塞給藥結束約30分鐘后再給予順鉑。接受順鉑治療之前和/或之后要有適宜的水化方案(具體給藥建議可參見順鉑說明書)。本品單獨用藥：非鱗狀細胞型非小細胞肺癌對于既往接受過化療的非小細胞肺癌患者，本品推薦劑量為500mg/mBSA，靜脈輸注10分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第1天給藥。預服藥物補充維生素為了減輕毒性，必須指導接受培美曲塞治療的患者每日口服低劑量的葉酸制劑或含葉酸的復合維生素。在首次培美曲塞給藥前7天中，至少有5天每日必須口服一次葉酸而且在整個治療過程中以及培美曲塞末次給藥后21天應繼續(xù)口服葉酸。在培美曲塞首次給藥前一周中，患者還必須接受一次維生素B肌肉注射，此后每3個周期注射一次。在以后的維生素B注射時，可以與培美曲塞安排在同一天。在臨床試驗中，所試驗的葉酸劑量范圍為350-1000μg，維生素B的劑量為1000μg。臨床試驗中最常使用的葉酸口服劑量是400μg(見【注意事項】)。補充皮質類固醇在沒有接受皮質類固醇預服給藥的患者中，皮疹的發(fā)生更多見。地塞米松(或同類藥物)預服給藥可以降低皮膚反應的發(fā)生率和嚴重程度。在臨床試驗中，培美曲塞給藥前一天、給藥當天和給藥后一天進行了地塞米松4mg每日兩次口服給藥(見【注意事項】)。實驗室監(jiān)測和劑量調整的建議監(jiān)測所有接受培美曲塞的患者均應進行全血細胞計數檢查，包括血小板計數。應對患者的最低值和恢復情況進行監(jiān)測，在臨床試驗中，在每次給藥前及每周期的第8和15天進行檢查。每次給藥前還應進行定期的生化檢查，以評估腎功能和肝功能。只有當絕對嗜中性粒細胞計數(ANC)≥1500cells/mm、血小板計數≥100000cells/mm，肌酐清除率≥45ml/min，總膽紅素≤1.5倍正常值上限，堿性磷酸酶(AP)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST或SGOT)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT或SGPT)≤3倍正常值上限時，患者才能開始下一個周期的治療。如果腫瘤累及肝臟，堿性磷酸酶、AST和ALT≤5倍正常值上限是可接受的(見【注意事項】)。劑量調整在下一個治療周期開始時，需根據既往治療周期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。為了獲得充分的恢復時間，可以延遲治療。待恢復后，應根據表1-3中的指南對患者再次治療，表1-3中的指南適用于培美曲塞單藥治療或與順鉑聯合用藥時的劑量調整。表1：血液學毒性所致培美曲塞和順鉑的劑量調整如果患者發(fā)生≥3級非血液學毒性(不包括神經毒性)，應暫停本品治療，直至恢復到治療前水平或稍低于治療前水平。應按照表2指南的要求恢復治療。停藥建議如果患者經歷2次減量后，再次發(fā)生了任何血液學或非血液學3或4級毒性，應中止培美曲塞治療，如果發(fā)生了3或4級神經毒性，應立即停止治療。腎損害的患者在臨床試驗中，除對所有患者給予的劑量調整建議外，肌酐清除率≥45mL/min的患者不需要劑量調整。因為肌酐清除率低于45mL/min的治療患者數量不足，無法為該組患者提供劑量調整建議(見【藥代動力學】)。因此，根據標準Cockcroft和Cault公式計算(見下面)或根據Te99m-DPTA血清清除率法測量的腎小球濾過率(GFR)來算得肌酐清除率，如果患者的肌酐清除率<45mL/min，不應進行培美曲塞給藥。在肌酐清除率<80mL/min的患者中進行培美曲塞與非甾體類抗炎藥(NSAID)合并給藥時，應予以謹慎(見【藥物相互作用】)：肝損害的患者沒有發(fā)現AST(SGOT)、ALT(SGPT)或總膽紅素與培美曲塞藥代動力學之間的關系。沒有對肝損害的患者，例如膽紅素>1.5倍正常值上限和/或轉氨酶>3.0倍正常值上限(不存在肝臟轉移)或>5.0倍正常值上限(存在肝臟轉移)的患者進行特別的研究：配藥及給藥注意事項如同其它有潛在毒性的抗癌藥物一樣，應謹慎處理和配制培美曲塞溶液。建議帶手套。如果培美曲塞溶液與皮膚接觸，立即使用肥皂和水徹底清洗皮膚。如果粘膜接觸了培美曲塞，用清水徹底沖洗。培美曲塞不是起皰劑：對培美曲塞外滲無特別解毒劑。到目前為止鮮有培美曲塞嚴重外滲的報告，培美曲塞外滲處理可按照當地對非起皰劑外滲處理的常規(guī)進行。靜脈輸注溶液的配制1.應無菌操作進行重新溶解和進—步稀釋培美曲塞靜脈輸注溶液。2.計算本品用藥劑量及用藥瓶數。每瓶含一定量的過量培美曲塞以保證抽取量達到標示量。3.每瓶200mg藥品用8ml不含防腐劑的9mg/mL(0.9%)氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/ml,的溶液。慢慢旋轉直至粉末完全溶解。所得的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。重新溶解溶液的pH值為6.6-7.8。且溶液需要進一步稀釋。4.靜脈輸注前必須觀察藥液有無顆粒物及顏色變化;如果發(fā)現不溶性微粒，不能輸注。5.重新溶解的培美曲塞溶液必須用不含防腐劑的9mg/mL(0.9%)氯化鈉注射液進一步稀釋至100mL，靜脈輸注10分鐘以上。6.在冷藏或室溫及光照條件下.重新溶解的培美曲塞溶液及輸注溶液的化學和物理特性可在重新溶解后24小時內保持穩(wěn)定。按上述要求制備的培美曲塞重新溶解液和輸注溶液中均不含抗菌防腐劑，僅供一次使用，應廢棄未使用的溶液。7.按上述要求配制的培美曲塞適用于聚氯乙烯(PVC)給藥裝置和靜脈輸液袋。8.在靜脈輸注前，儀推薦使用0.9%的氯化鈉注射液(無防腐劑)用于重新溶解及靜脈輸注前的進一步稀釋：培美曲塞與含鈣稀釋劑物理性質不相容，包括乳酸林格氏注射液(USP)和林格氏注射液(USP)，因此，不應使用這些溶液。尚未研究培美曲塞與其它藥物和稀釋劑的聯合使用，因此，不推薦將培美曲塞與其它藥物和稀釋劑聯用。

劑型：
注射劑

不良反應：
本品不良反應資料均來自于國外臨床研究中所獲得的數據。

下表列出了在臨床研究中隨機接受培美曲塞和順鉑聯合治療的168名惡性胸膜間皮瘤患者及接受順鉑單藥治療的163名惡性胸膜間皮瘤患者中大于5％的不良反應的發(fā)生頻率和嚴重程度的統(tǒng)計結果，在這兩個試驗組中之前未經化療的患者均補充了充足的葉酸和維生素B12。
隨機接受培美曲塞和順鉑治療的患者，發(fā)生率在1％和5％之間（包括5％）的臨床相關的毒性反應包括：AST，ALT和GGT升高，感染，發(fā)熱，中性粒細胞減少性發(fā)熱，腎衰竭，胸痛和蕁麻疹；發(fā)生率≤1％的臨床相關的毒性反應包括心率失常和運動神經元病。

下表列出了在臨床研究中隨機接受培美曲塞單藥治療并且補充葉酸和維生素B12的265名患者及接受多烯紫杉醇單藥治療的276名患者中大于5％的不良反應的發(fā)生頻率和嚴重程度的統(tǒng)計結果，在這兩個試驗組中患者均被診斷為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，并已經過前期化療。
隨機接受培美曲塞治療的患者，發(fā)生率在1％和5％之間（包括5％）的臨床相關的毒性反應包括：神經障礙，運動神經元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細胞減少性發(fā)熱，無中性粒細胞減少性感染，變態(tài)反應/過敏和多型紅斑；發(fā)生率≤1％的臨床相關的毒性反應包括室上性心律失常。

三個經整合的培美曲塞單獨給藥的Ⅱ期臨床研究（n＝164）中3度和4度實驗室毒性反應的發(fā)生率與上面所列出的培美曲塞單獨給藥的Ⅲ期臨床研究基本相似，除了中性粒細胞減少的發(fā)生率（分別為12.8％和5.3％）和丙氨酸轉氨酶升高的發(fā)生率（分別為15.2％和1.9％）不同，主要是由受試人群不同造成的，因為在Ⅱ期研究中包含那些有肝臟轉移和/或異常肝功能基線異常的乳腺癌患者，這些患者中有些之前未經過化療而有些已經過多次化療。

禁忌：
禁用于對培美曲塞或藥品其它成分有嚴重過敏史的患者。

注意事項：
警告

腎功能下降的患者

培美曲塞主要通過尿路以原藥形式排出體外。如果患者肌酐清除率≥45ml/min，培美曲塞無需劑量調整。對于肌酐清除率<45ml/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對于肌酐清除率<45ml/min的患者，不應給予培美曲塞治療。（參見【用法用量】中的“推薦劑量調整方法”）。

國外臨床研究中，曾有一位嚴重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維生素B12補充治療，接受單藥培美曲塞治療后，死于藥物相關毒性。

骨髓抑制

培美曲塞可以引起骨髓抑制，包括中性粒細胞、血小板減少和貧血（參見【不良反應】）。骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性，應根據既往治療周期中出現的最低中性粒細胞、血小板值和最嚴重非血液學毒性來進行劑量調整。（參見【用法用量】中的“推薦劑量調整方法”）。

葉酸及維生素B12的補充治療

接受培美曲塞治療同時應接受葉酸和維生素B12的補充治療，可以預防或減少治療相關的血液學或胃腸道不良反應。（參見【用法用量】部分）。臨床研究顯示，給予葉酸和維生素B12補充治療的患者，接受培美曲塞治療時總的不良反應發(fā)生率降低，包括3/4度的血液學毒性及非血液學毒性，例如中性粒細胞減少、粒細胞減少性發(fā)熱和3/4度粒細胞減少性感染。

一般注意事項

培美曲塞應在有抗腫瘤藥物應用經驗的合格醫(yī)師指導下使用。應在有足夠診斷與治療技術的醫(yī)療機構進行培美曲塞治療，這也可以保證并發(fā)癥的及時處理。臨床研究中看到的治療相關不良反應均是可以恢復的。給藥前未給予類皮質激素預處理的患者易出現皮疹。地塞米松（或相似藥物）預處理可以降低皮膚反應的發(fā)生率及嚴重程度。（參見【用法用量】部分）。

培美曲塞是否導致體液潴留例如胸水或腹水還不清楚。對于臨床有明顯癥狀的體液潴留患者，可以考慮培美曲塞用藥前進行體腔積液引流。

實驗室檢查

所有準備接受培美曲塞治療的患者，用藥前需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查和血生化檢查，給藥后需監(jiān)測血細胞最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目�；颊咝柙谥行粤＜毎�≥1500/mm3，血小板≥100，000cells/mm3、肌酐清除率≥45ml/min時，才能開始培美曲塞治療。

肝功能不全的患者

膽紅素＞1.5倍正常上限的患者不納入培美曲塞臨床研究；無肝轉移的患者，如果轉氨酶＞3.0倍正常上限，不納入培美曲塞臨床研究；有肝轉移的患者，如果轉氨酶在3.0和5.0倍正常上限之間，納入培美曲塞臨床研究。

肝功能不全患者的劑量調整見表2。（參見【藥代動力學】項下的“特殊人群”部分）

腎功能不全的患者

培美曲塞主要通過腎臟排泄。與腎功能正�；颊呦啾�，腎功能不全患者的總體清除率下降，AUC增加。有中度腎功能不全患者，順鉑與培美曲塞聯合用藥的安全性尚未確定（參見【藥代動力學】項下的“特殊人群”部分）。

藥物與實驗室檢查的相互作用

尚未確定。

尚沒有研究證明使用培美曲塞是否對患者駕駛和操作機器造成影響，然而研究證明培美曲塞可能導致疲勞，如果有這種情況發(fā)生，患者應被告知小心駕駛和操作機器。

成份：
培美曲塞二鈉，輔料名稱：甘露醇。

性狀：
本品為類白色或淡黃色疏松塊狀物或粉末。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠：妊娠婦女接受培美曲塞治療可能對胎兒有害。妊娠6天～15天的小鼠，靜脈予以0.2mg/kg(0.6mg/m2)或5mg/kg(15mg/m2)培美曲塞，有胎兒毒性并能致畸。給予小鼠0.2mg/kg劑量(大約為人類推薦劑量的1/833)培美曲塞即可引起胎兒畸形(距骨和頭顱骨的不完全骨化)，5mg/kg時可導致腭裂(相當于人類推薦劑量的1/33)。胚胎毒性主要表現于胚胎死亡率增加，同時胚胎發(fā)育遲緩。沒有有關妊娠婦女接受培美曲塞治療的研究，因為建議患者避孕。如果在妊娠期間使用了培美曲塞或患者在使用培美曲塞期間懷孕，應告知可能對胎兒的潛在危險。
哺乳：培美曲塞或其代謝產物是否能從乳汁中分泌尚未確定。但是培美曲塞可能對吃奶的嬰兒有潛在嚴重危害，接受培美曲塞治療的母親應停止哺乳。

兒童用藥：
兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。

老年用藥：
按照所有患者的劑量調整方法進行，無需特殊方案（參見【藥代動力學】項下的“特殊人群”部分）。

藥物相互作用：
化療藥物——順鉑不改變培美曲塞的藥代動力學，培美曲塞也對所有鉑類藥物的藥代動力學無影響。

維生素——同時給予口服葉酸和肌注維生素B12不改變培美曲塞的藥代動力學。

細胞色素P450酶對藥物代謝——體外肝微粒體蛋白中研究結果顯示，培美曲塞未導致通過CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝的藥物清除率降低。沒有進行研究觀察培美曲塞對細胞色素P450同工酶的影響。因為，如果按照推薦的給藥日程（每21天1次），培美曲塞對任何酶均無明顯誘導作用。

阿司匹林——給予低到中等劑量（每6小時325mg）的阿司匹林，未影響培美曲塞的藥代動力學。高劑量的阿司匹林對培美曲塞藥代動力學影響目前還不清楚。

布洛芬——腎功能正常患者，布洛芬每日劑量為400mg，4次/日時，可使培美曲塞的清除率降低20%(AUC增加約20%)。更高劑量的布洛芬對培美曲塞藥代動力學影響目前還不清楚。

培美曲塞主要通過腎小球濾過和腎小管的排泄作用，以原藥形式從尿路排出體外。同時給予對腎臟有危害的藥物會延遲培美曲塞的清除，同時給予增加腎小管負擔的其他藥物（如丙磺舒）也可能延遲培美曲塞的清除。

對于腎臟功能正常（肌酐清除率≥80ml/min）的患者，培美曲塞可以和布洛芬同時用藥（400mg，4次/日），但是對于有輕到中度腎功能不全（肌酐清除率在45到79ml/min之間）的患者，培美曲塞與布洛芬同時使用要小心。有輕到中度腎功能不全的患者，在應用培美曲塞治療前2天、用藥當天和用藥后2天，不要使用半衰期短的非甾體類抗炎藥。

長半衰期的非甾體類抗炎藥與培美曲塞潛在相互作用，目前還不確定。但在應用培美曲塞治療前5天、用藥當天和用藥后2天，也要中斷非甾體類抗炎藥的治療。如果一定要應用非甾體類抗炎藥，一定要密切監(jiān)測毒性反應，特別是骨髓抑制、腎臟及胃腸道的毒性。

藥理作用：
培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結合蛋白運輸系統(tǒng)進入細胞內。一旦培美曲塞進入細胞內，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細胞內成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的抑制劑．，多谷氨酸化在腫瘤細胞內呈現時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細胞內的作用時間。臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長。間皮瘤細胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯合有協同作用。

藥物過量：
僅有幾例培美曲塞藥物過量的報告。報告的主要不良反應為中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、粘膜炎和皮疹。可預料到的藥物過量并發(fā)癥主要有骨髓抑制，表現為中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。另外，也可能出現伴隨或不伴隨發(fā)熱的感染、腹瀉和粘膜炎。一旦發(fā)生藥物過量，應立即在醫(yī)生指導下采取合適醫(yī)療措施。

臨床研究中，如果出現3天以上4度白細胞減少或3天以上4度中性粒細胞減少，可以使用甲酰四氫葉酸，如果出現4度血小板減少或3度血小板減少相關的出血或3/4度粘膜炎，應立即使用甲酰四氫葉酸。甲酰四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是：靜脈給藥，第1次劑量100mg/m2，以后50mg/m2，每6小時1次，連用8天。

通過透析解除培美曲塞過量的作用尚未確定。

藥代動力學：
尚無中國人使用培美曲塞的藥代動力學數據。

國外文獻資料顯示：培美曲塞藥代動力學評價在426例多種腫瘤類型的患者中進行，采用單藥治療，劑量為0.2～838mg/m2，10分鐘靜脈內給藥。培美曲塞主要以原藥形式從尿路排泄，在給藥后的24小時內，70%～90%的培美曲塞還原成原藥的形式從尿中排出。培美曲塞總體清除率為91.8ml/min(肌酐清除率是90ml/min)，對于腎功能正常的患者，體內半衰期為3.5小時。隨著腎功能降低，清除率會降低，但體內劑量會增加。隨著培美曲塞劑量的增加，曲線下面積AUC和最高血漿濃度（Cmax）會成比例增加。多周期治療并未改變培美曲塞的藥代動力學參數。培美曲塞呈現穩(wěn)態(tài)分布容積為16.1L。體外研究顯示，培美曲塞的血漿蛋白結合率約為81％，且不受腎功能影響。

特殊人群

培美曲塞特殊人群中的藥代動力學研究為在總計400例患者中的單組研究。

老年人——對于年齡為26～80歲的人群，培美曲塞藥代動力學無明顯變化。

兒童——臨床研究中未納入兒童患者。

性別——男性患者與女性患者相比，培美曲塞藥代動力學無差別。

種族——高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的藥代動力學相似。曾有試驗對日本患者的藥代動力學進行研究，雖然沒有日本患者和西方患者之間藥代動力學參數規(guī)范的統(tǒng)計學對照報告，但仍可說明兩者的絕對劑量參數值是基本相似的，而且沒有顯著的臨床差異。

肝臟功能不全——谷草轉氨酶（AST、SGOT）、谷丙轉氨酶（ALT、SGPT）和總膽紅素升高，不影響培美曲塞的藥代動力學。但是，未進行肝損害患者的藥代動力學研究。（參見[注意事項]項下“肝功能不全的患者”部分）。

腎功能不全——總計127例腎功能不全患者進行了培美曲塞藥代動力學研究。如果同時合并有順鉑治療，隨著腎功能降低，培美曲塞的血漿清除率降低，而全身暴露劑量增加。將培美曲塞全身總暴露量（AUC）與100ml/min的肌酐清除率比較，當肌酐清除率分別為45、50和80ml/min時，全身總暴露量（AUC）增加65％、54％和13％。（參見[用法用量]和[注意事項]項下“警告”部分）。