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商品名稱:艾太

批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字82H207300

功能主治:奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。單用此藥會很快產(chǎn)生耐藥病毒。因此，奈韋拉平應(yīng)與至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起使用。對于分娩時未使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦，應(yīng)用奈韋拉平（可以不與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用）可預(yù)防HIV-1的母嬰傳播。孕婦分娩時只需口服單劑量奈韋拉平，新生兒在出生后亦只需口服單劑量奈韋拉平（參見用量和用法）。如果可行的話，建議產(chǎn)婦在產(chǎn)前合用奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，減少HIV-1病毒母嬰傳播的機(jī)率。（參見其它注意事項）

用法用量:成人患者：在最初十四天，奈韋拉平的推薦劑量為一日1片，一片200mg（這一導(dǎo)入期的應(yīng)用可以降低皮疹發(fā)生率），導(dǎo)入期后用法為一日2次，一次1片，并同時使用至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。對于那些合用藥，應(yīng)遵循其廠家的推薦劑量并且應(yīng)對這些藥進(jìn)行監(jiān)控。兒童患者：對于兩個月到八歲的兒童患者，奈韋拉平的口服推薦劑量是用藥初始兩周按4mg/kg，一日1次給藥，之后為7mg/kg，一日2次給藥。對于八歲和八歲以上的兒童患者，推薦劑量為初始兩周按4mg/kg，一日1次，之后為4mg/kg，一日2次。任何患者每日用藥總劑量不得超過400mg。預(yù)防HIV母嬰傳播：對于將馬上分娩的孕婦和新生兒，奈韋拉平的推薦劑量如下：母親用法：在分娩開始后盡可能地口服單劑量200mg。新生兒用法：在出生后72小時內(nèi)，按2mg/kg單劑量口服用藥。如果產(chǎn)婦在產(chǎn)出嬰兒前兩小時內(nèi)服用的奈韋拉平，那么新生兒出生后應(yīng)立即按2mg/kg單劑量口服奈韋拉平，第一次服藥后24-72小時內(nèi)按2mg/kg再服用一次奈韋拉平。應(yīng)告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應(yīng)該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。患者在應(yīng)用奈韋拉平前和用藥期間的適當(dāng)間隔應(yīng)進(jìn)行臨床生化檢查，包括肝功能檢查（參見注意事項）。若患者在用藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或伴隨全身癥狀的皮疹，應(yīng)該停藥。如果在導(dǎo)入期十四天內(nèi)，劑量為200mg/日時出現(xiàn)皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失（參見注意事項）。如果患者出現(xiàn)中度或重度肝功能異常（不包括GGT）應(yīng)停止使用奈韋拉平，直至肝功能恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。之后，奈韋拉平應(yīng)從200mg/日重新開始給藥，進(jìn)一步觀察，然后謹(jǐn)慎的增加劑量到200mg/次，一日2次。如果再次出現(xiàn)中度或重度肝功能異常，奈韋拉平應(yīng)該永久停藥（參見注意事項）。如果患者停用奈韋拉平超過七天，應(yīng)按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，一日1次導(dǎo)入，之后一次200mg，一日2次。

通用名稱：
奈韋拉平片

功能主治：
?奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。單用此藥會很快產(chǎn)生耐藥病毒。因此，奈韋拉平應(yīng)與至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起使用。
對于分娩時未使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦，應(yīng)用奈韋拉平（可以不與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用）可預(yù)防HIV-1的母嬰傳播。孕婦分娩時只需口服單劑量奈韋拉平，新生兒在出生后亦只需口服單劑量奈韋拉平（參見用量和用法）。如果可行的話，建議產(chǎn)婦在產(chǎn)前合用奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，減少HIV-1病毒母嬰傳播的機(jī)率。（參見其它注意事項）

用法用量：
成人患者：在最初十四天，奈韋拉平的推薦劑量為一日1片，一片200mg（這一導(dǎo)入期的應(yīng)用可以降低皮疹發(fā)生率），導(dǎo)入期后用法為一日2次，一次1片，并同時使用至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。對于那些合用藥，應(yīng)遵循其廠家的推薦劑量并且應(yīng)對這些藥進(jìn)行監(jiān)控。
兒童患者：對于兩個月到八歲的兒童患者，奈韋拉平的口服推薦劑量是用藥初始兩周按4mg/kg，一日1次給藥，之后為7mg/kg，一日2次給藥。對于八歲和八歲以上的兒童患者，推薦劑量為初始兩周按4mg/kg，一日1次，之后為4mg/kg，一日2次。任何患者每日用藥總劑量不得超過400mg。
預(yù)防HIV母嬰傳播：對于將馬上分娩的孕婦和新生兒，奈韋拉平的推薦劑量如下：
母親用法：在分娩開始后盡可能地口服單劑量200mg。
新生兒用法：在出生后72小時內(nèi)，按2mg/kg單劑量口服用藥。如果產(chǎn)婦在產(chǎn)出嬰兒前兩小時內(nèi)服用的奈韋拉平，那么新生兒出生后應(yīng)立即按2mg/kg單劑量口服奈韋拉平，第一次服藥后24-72小時內(nèi)按2mg/kg再服用一次奈韋拉平。
應(yīng)告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應(yīng)該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。
患者在應(yīng)用奈韋拉平前和用藥期間的適當(dāng)間隔應(yīng)進(jìn)行臨床生化檢查，包括肝功能檢查（參見注意事項）。
若患者在用藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或伴隨全身癥狀的皮疹，應(yīng)該停藥。如果在導(dǎo)入期十四天內(nèi)，劑量為200mg/日時出現(xiàn)皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失（參見注意事項）。
如果患者出現(xiàn)中度或重度肝功能異常（不包括GGT）應(yīng)停止使用奈韋拉平，直至肝功能恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。之后，奈韋拉平應(yīng)從200mg/日重新開始給藥，進(jìn)一步觀察，然后謹(jǐn)慎的增加劑量到200mg/次，一日2次。如果再次出現(xiàn)中度或重度肝功能異常，奈韋拉平應(yīng)該永久停藥（參見注意事項）。
如果患者停用奈韋拉平超過七天，應(yīng)按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，一日1次導(dǎo)入，之后一次200mg，一日2次。

不良反應(yīng)：
成人：
除皮疹和肝功能異常外，在所有臨床試驗中與奈韋拉平治療相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。非常少的幾例貧血和嗜中性白血球減少癥與奈韋拉平治療相關(guān)。接受奈韋拉平治療的患者曾有關(guān)節(jié)痛的個案報道。
上市后情況表明最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是Stevens-Johnson綜合征，毒性表皮壞死溶離，重癥肝炎/肝衰竭和過敏反應(yīng)，其特征為皮疹，伴全身癥狀，如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛和淋巴結(jié)病，以及內(nèi)臟損害，如肝炎、嗜酸細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏癥和腎功能損害。初始8-12周的治療是很關(guān)鍵的階段，需要進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測（參見注意事項）。
皮膚和皮下組織
奈韋拉平最常見的臨床毒性是嚴(yán)重皮疹和威脅生命的皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和罕見的毒性表皮壞死溶離(TEN)，奈韋拉平治療的患者大約2%會出現(xiàn)上述癥狀，幾乎是最初治療6周內(nèi)特有的現(xiàn)象（見表1）。曾報道有病例因SJS、TEN和變態(tài)反應(yīng)而致死。
皮疹通常是輕度或中度的斑丘疹、紅斑樣皮疹，有或沒有搔癢，分布在軀干、面部或四肢。曾報道有變態(tài)反應(yīng)出現(xiàn)（包括過敏反應(yīng)、喉頭水腫和蕁麻疹）。
表1：成人安慰劑對照試驗治療6周時皮疹的發(fā)生率

1.所有患者用3TC+NRTIS+PIS
2.一些患者用ZDV或ZDV+ddI，另一些患者服用奈韋拉平單劑量治療。
3.建議在治療初始的14天內(nèi)，一日1次，一次一片200mg片劑；隨后一日2次，一次一片200mg片劑。根據(jù)一項臨床試驗結(jié)果，2861例用奈韋拉平治療患者出現(xiàn)SJS的比例為0.3%(9/2861)。
皮疹可單獨(dú)出現(xiàn)或以皮疹伴隨全身癥狀為特征的變態(tài)反應(yīng)，例如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛和淋巴節(jié)病，以及內(nèi)臟病變，如肝炎、嗜酸細(xì)胞增多、粒細(xì)胞減少和腎功能損害。
嚴(yán)重皮疹多數(shù)在服藥初始6周內(nèi)出現(xiàn)。勃林格殷格翰公司與一個國際專家組一起制定了一個皮疹分類圖表和相應(yīng)處理方案。這項指導(dǎo)原則自1994年起即被用于奈韋拉平臨床研究，對患者皮疹處理很有幫助。
肝膽
最常見的實驗室化驗異常是肝功升高，包括ALAT、ASAT、GGT、總膽紅素和堿性磷酸酶。無癥狀的GGT升高是最常見的。黃疸病例曾有報道。用奈韋拉平治療的患者曾報道出現(xiàn)過肝炎、嚴(yán)重或威脅生命的肝毒性和爆發(fā)型肝炎。在一些臨床試驗中，奈韋拉平治療1年時臨床上肝臟的不良事件大約是對照組的2倍。不管是在奈韋拉平組還是在對照組，ASAT或ALAT水平升高和/或血清反應(yīng)陽性的乙型肝炎和/或丙型肝炎與較高危險的肝臟不良事件是相關(guān)的。在所有血清陰性的乙型肝炎和/或丙型肝炎患者中，服用奈韋拉平治療1年時肝臟不良事件風(fēng)險低于2%。
奈韋拉平治療初始8-12周時關(guān)鍵階段，需嚴(yán)密的監(jiān)測，但這些事件也有可能以后發(fā)生（參見注意事項部分）。
肝功化驗監(jiān)測參見注意事項部分。
兒童患者：
我們對361例年齡在3天至19歲的HIV-1感染的患兒進(jìn)行奈韋拉平的安全性評價。在兩組研究中，多數(shù)患兒在接受奈韋拉平治療的同時服用ZDV或ddI，另一組為ZDV+ddI+奈韋拉平。在一個開放試驗中，追蹤37名患兒平均33.9月（范圍6.8月到5.3歲，包括長期追蹤試驗BI882）。在一個雙盲安慰劑對照試驗ACTG245中，305例患兒平均年齡7歲（范圍10個月到19歲），接受奈韋拉平等藥聯(lián)合治療至少48周，劑量為120mg/m2，一日1次，共兩周，之后為120mg/m2，一日2次。除粒細(xì)胞減少在兒童中更為常見外，兒童患者與奈韋拉平有關(guān)最常見的不良反應(yīng)報道與成人中觀察到的一致。在這些臨床試驗中有兩例用奈韋拉平治療的患兒發(fā)生Stevens-Johnson綜合征或Stevens-Johnson/毒性表皮壞死溶離綜合征，在停用奈韋拉平后，兩患兒均康復(fù)。
預(yù)防垂直傳播：
奈韋拉平的安全性已通過一些臨床試驗進(jìn)行了評價，950對母親和嬰兒隨機(jī)分在試驗組和對照組，HIV感染的孕婦在分娩開始時，服用單劑量200mg奈韋拉平（在一個研究中服用兩個劑量），新生兒在出生后72小時內(nèi)按2mg/kg服用奈韋拉平懸浮液（在一個試驗中服用6mg）。嬰兒在服用單劑量藥物后跟蹤觀察6周到8個月。在這些研究中奈韋拉平組和對照組不良事件發(fā)生率都較低。所有母親和嬰兒都沒有觀察到被認(rèn)為是與奈韋拉平相關(guān)的嚴(yán)重皮疹和肝臟損害等不良事件。
接受奈韋拉平治療的患者可能出現(xiàn)的副反應(yīng)總結(jié)如下：
l皮疹（包括SJS/TEN）
l以皮疹伴隨全身癥狀為特征的過敏反應(yīng)，例如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛和淋巴節(jié)病，另有以下一項或多項癥狀被報道過：肝炎、嗜酸細(xì)胞增多、粒細(xì)胞減少、腎功能損害和其它內(nèi)臟疾病
l肝功能異常（ASAT，ALAT，GGT，總膽紅素，堿性磷酸酶）
l黃疸
l肝炎
l惡心
l乏力
l發(fā)熱
l頭痛
l嗜睡
l嘔吐
l腹瀉
l腹痛
l肌痛
l關(guān)節(jié)痛
l粒細(xì)胞減少癥（兒童）
l變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)、喉頭水腫、蕁麻癥）
貧血癥

禁忌：
對奈韋拉平的活性成分，或者此產(chǎn)品的任何賦形劑具有臨床明顯過敏反應(yīng)的患者，奈韋拉平應(yīng)禁用。
對由于嚴(yán)重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過敏反應(yīng)和奈韋拉平引起的肝炎而永久中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。
在服用奈韋拉平期間，繼往出現(xiàn)ASAT或ALAT＞正常值上限5倍，重新服用奈韋拉平后迅速復(fù)發(fā)肝功能不正常的患者應(yīng)禁用（參見注意事項）。

注意事項：
奈韋拉平治療后的初始8-12周是很關(guān)鍵的階段，對患者情況需進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)潛在的嚴(yán)重和威脅生命的皮膚反應(yīng)（包括Stevens-Johnson綜合征、毒性表皮壞死溶離）或嚴(yán)重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴(yán)格遵守劑量要求，尤其是在14天導(dǎo)入期時（參見用量和用法）。
應(yīng)用奈韋拉平治療的患者曾產(chǎn)生過嚴(yán)重的及危及生命的皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)、毒性表皮壞死溶離（TEN）、以皮疹、全身癥狀和內(nèi)臟受損為特點(diǎn)的高敏反應(yīng)。對于應(yīng)用奈韋拉平治療初始8周內(nèi)的患者應(yīng)嚴(yán)密觀察。如果患者出現(xiàn)單獨(dú)的皮疹應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。對于產(chǎn)生嚴(yán)重皮疹或伴隨全身癥狀的皮疹（如發(fā)熱、水泡、口腔損害、結(jié)膜炎、水腫、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛或全身不適），包括Stevens-Johnson綜合征或毒性表皮壞死溶離的患者必須永久性終止用藥。對伴有全身癥狀皮疹的高敏反應(yīng)患者，包括內(nèi)臟病變，如肝炎、嗜酸細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏、腎功能障礙或有其他內(nèi)臟受損機(jī)箱患者，必須停用奈韋拉平。（參見副作用）
應(yīng)告知患者皮疹是奈韋拉平的主要毒性作用。因?qū)�入期可以降低皮疹的發(fā)生率，故此階段是必要的（參見用量和用法）。大多數(shù)與奈韋拉平相關(guān)的皮疹是在用藥初始六周內(nèi)發(fā)生的，因此，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測此階段有無皮疹的發(fā)生。若患者在導(dǎo)入期出現(xiàn)皮疹，應(yīng)不再增加用藥劑量，直至皮疹消失。
在應(yīng)用奈韋拉平初始14天內(nèi)同時服用潑尼松(40mg/日)不能降低與奈韋拉平相關(guān)的皮疹發(fā)生率，反而可能增高在服用奈韋拉平初始6周內(nèi)皮疹的發(fā)生率。
出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的危險因素包括在導(dǎo)入期沒有遵從使用劑量，在導(dǎo)入期應(yīng)每日服用200mg，另外，在第一次出現(xiàn)癥狀到就醫(yī)間隔較長可能增加更加嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的危險性。
任何患者出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或伴隨全身癥狀的皮疹（如發(fā)熱、水泡、口腔損害、結(jié)膜炎、水腫、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛或全身不適）應(yīng)停藥并去就醫(yī)。對這些患者禁止重新服用奈韋拉平。
如果出現(xiàn)伴有全省癥狀的皮疹的高敏反應(yīng)，如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛和淋巴潔病變，包括內(nèi)臟病變，如肝炎、嗜酸細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏和腎功能障礙，應(yīng)永遠(yuǎn)停止使用奈韋拉平而不能重新使用。
肝臟反應(yīng)
在應(yīng)用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)過嚴(yán)重的或威脅生命的肝臟毒性，包括致死的暴發(fā)性肝炎。在奈韋拉平治療初始8-12周內(nèi)有報道患者發(fā)生嚴(yán)重的肝炎和肝衰竭，但有一些患者較遲出現(xiàn)。
有報道接觸過HIV病毒但未感染的人服用多劑量奈韋拉平預(yù)防感染，出現(xiàn)了嚴(yán)重的肝臟毒性，甚至發(fā)生肝衰竭，需要肝移植。這個適應(yīng)癥還未被批準(zhǔn)。
通常，在抗病毒治療開始時前ASAT或ALAT水平較高或有慢性肝炎史（乙型和丙型）那么抗病毒治療期間肝臟發(fā)生不良事件的危險性就更高，應(yīng)用奈韋拉平治療亦如此。
應(yīng)告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對肝臟的作用，因此在服用奈韋拉平初始8012周內(nèi)要密切觀察該作用。治療12周后可能出現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟疾病，因此過了這段時間應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)繼續(xù)密切觀察。應(yīng)告知患者若出現(xiàn)肝炎的前驅(qū)癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。
肝臟監(jiān)測
已報道一些患者在開始服用奈韋拉平后的幾周內(nèi)出現(xiàn)肝功能異常。有較多無癥狀的肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的報道，但這種情況不是使用奈韋拉平的禁忌癥。無癥狀的GGT水平升高也不是繼續(xù)治療的禁忌癥。
用藥期間，特別建議每隔一段時間，在適合患者臨床需要的時候監(jiān)測肝功，尤其在治療的初始8-12周內(nèi)。在整個奈韋拉平治療期間應(yīng)監(jiān)測患者的臨床癥狀和實驗室檢查。醫(yī)生和患者應(yīng)該警惕肝炎的前驅(qū)癥狀或體征，如厭食、惡心、黃疸、膽紅素尿、無膽汁糞（灰白便）、肝大或肝壓痛。如果出現(xiàn)這些癥狀和體征，應(yīng)指導(dǎo)患者就醫(yī)。
如果ASAT或ALAT﹥正常值上限2倍，那么在定期臨床隨訪期間應(yīng)更經(jīng)常監(jiān)測肝功。
如果ASAT或ALAT升高﹥正常值上限5倍，應(yīng)立即停用奈韋拉平。如果ASAT和ALAT恢復(fù)基礎(chǔ)水平，患者可以重新使用奈韋拉平，開始的劑量是一日200mg，應(yīng)用14天，然后一日400mg。如果肝功又很快出現(xiàn)不正常，應(yīng)永久停藥。
如果發(fā)生臨床肝炎，特征包括厭食、惡心、嘔吐、黃疸及實驗室結(jié)果不正常，如中度或嚴(yán)重的肝功不正常（除GGT外），必須永久停藥。對由于服用奈韋拉平而致臨床肝炎需要終止治療的患者，不應(yīng)再重新服用奈韋拉平。
其他注意事項
奈韋拉平與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用時，曾有以下事件報道：貧血、胰腺炎、外周神經(jīng)病變和血小板減少。這些事件通常與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物有關(guān)。奈韋拉平與這些藥物合用時，可能發(fā)生以上事件，但與使用奈韋拉平應(yīng)無關(guān)聯(lián)。
接受奈韋拉平或其他任何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者，均可能繼續(xù)發(fā)生機(jī)會性的感染和HIV相關(guān)疾病，因此，這些患者仍然需要具有對HIV相關(guān)性疾病治療有經(jīng)驗的內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行密切的臨床觀察。目前對于奈韋拉平的長期療效尚不清楚。奈韋拉平治療并未顯示可以減少HIV-1水平傳播給其他人的危險性。
對于在產(chǎn)前沒有接受其他抗病毒治療的產(chǎn)婦服用奈韋拉平可以預(yù)防HIV-1母嬰傳播，而在產(chǎn)前已接受其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的產(chǎn)婦，如果可行的話，也建議其服用奈韋拉平降低HIV-1母嬰傳播的危險性。
奈韋拉平主要在肝臟代謝，奈韋拉平代謝物主要由腎臟清除。藥代動力學(xué)結(jié)果顯示，對于中度肝功能不全的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用奈韋拉平。對于嚴(yán)重肝功能不全的患者不應(yīng)服用奈韋拉平。對于正在做透析的腎功能不全的患者，藥代動力學(xué)結(jié)果顯示在每次透析治療后增加200mg劑量的奈韋拉平治療，有助于抵消透析對奈韋拉平的清除作用。但是，CLcr≥20ml/分鐘的患者不需要調(diào)整奈韋拉平的劑量（參見成年患者的藥代動力學(xué)）。
使用奈韋拉平的婦女，不應(yīng)采取單獨(dú)使用口服避孕藥或其他調(diào)整激素水平的方法來進(jìn)行避孕，這是因為奈韋拉平可以降低這些藥物在血漿中的濃度。并且，在使用奈韋拉平治療期間，如果利用口服避孕藥來調(diào)節(jié)激素水平，應(yīng)監(jiān)測激素治療的效果。
已有藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)表明不推薦利福平和奈韋拉平合用。因此，這兩種藥物不應(yīng)該合用。如果醫(yī)生需要應(yīng)用奈韋拉平治療合并有結(jié)核感染的病人，可以考慮利福布汀替代利福平。利福布汀可以與奈韋拉平合用而不用調(diào)整劑量（參見藥物相互作用）。

成份：
【化學(xué)名稱】11-環(huán)丙基-5,11-二氫-4-甲基-6氫-雙吡啶-[3,2-b:2′,3′-e][1,4]二氮雜卓-6-酮。

性狀：
本品為白色或類白色片。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
受孕大鼠及兔的生殖研究中，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。大鼠應(yīng)用奈韋拉平，應(yīng)用劑量所達(dá)到的曲線下面積超過人體臨床用量的50%所達(dá)曲線下面積時，其胚胎重量明顯下降，但對母體及胎仔發(fā)育無影響。
對妊娠婦女尚缺乏合適的、對照的治療HIV-1感染的研究。僅在用藥潛在益處大于用藥可能造成的胎兒危害時，才考慮孕婦使用奈韋拉平。
奈韋拉平預(yù)防HIV母嬰傳播作用已被證實是安全有效的。用藥方法為孕婦分娩時口服200mg單劑量奈韋拉平，新生兒在出生后72小時內(nèi)按2mg/kg劑量口服奈韋拉平。
孕婦：HIV-1感染的產(chǎn)婦單劑量口服200mg奈韋拉平后，其半衰期會延長（60-70小時），口服清除率是高度變化的（2.1±1.5L/h）,與分娩的生理壓力是一致的（參見PACTG250研究和HIVNET006研究）。奈韋拉平很容易穿過胎盤如孕婦服用單劑量200mg奈韋拉平后臍帶中濃度在100ng/ml以上，臍帶血濃度與母血比為0.84±0.19(n=36；范圍在0.37-1.22)
新生兒：HIV-1感染的孕婦在分娩期間服用單劑量200mg奈韋拉平，新生兒出生后72小時內(nèi)按2mg/kg口服奈韋拉平懸浮液，奈韋拉平的幾何平均半衰期為47小時（n=36）。藥物代謝的第一周血漿濃度保持在100ng/ml(參見PACTG250研究和HIVNET006研究)。
哺乳母親：建議HIV感染母親不用母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒避免出生后感染HIV病毒。兩個藥代動力學(xué)研究（ACTG250和HIVNET006）結(jié)果表明奈韋拉平很容易穿過胎盤，也能隨母乳分泌。在ACTG250試驗中，收集了口服單劑量100mg或200mg奈韋拉平（產(chǎn)前平均5.8小時服用）后的10HIV-1感染孕婦中3名的母乳樣品，母乳中奈韋拉平濃度與母親血清中濃度的比率居中，為76%（54-104%）。HIVNET006實驗結(jié)果表明母親單劑量服用200mg奈韋拉平后，其母乳中奈韋拉平的濃度與血漿濃度相比為60.5%（25%-122%）。
從一項正在進(jìn)行中的藥代動力學(xué)研究（ACTG250）的初步結(jié)果看，對于10位HIV-1感染的孕婦在分娩前平均5.8小時開始單次服用奈韋拉平100mg或200mg，奈韋拉平能夠通過胎盤并且存在于乳汁中。
建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以避免產(chǎn)后傳染給嬰兒HIV，與此一致，若孕婦曾接受奈韋拉平治療，應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥：
見【用法用量】

老年用藥：
未進(jìn)行該項試驗，無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物相互作用：
奈韋拉平是肝細(xì)胞色素P450代謝酶（CYP3A，CYP2B）的誘導(dǎo)劑，其它主要由CYP3A、CYP2B代謝的藥物與奈韋拉平合用時，奈韋拉平可以降低這些藥物血漿濃度（參見藥物代謝動力學(xué)）。因此，如果一個患者正在接受由CYP3A或CYP2B代謝的藥物的一個穩(wěn)定劑量的治療，若開始合用奈韋拉平，前者藥物劑量需要調(diào)整。
核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：當(dāng)奈韋拉平與齊多夫定（zidovudine），去羥肌苷（didanosine）或扎西他濱（zalcitabine）合用時，不需調(diào)整這些藥物的劑量。從兩組以齊多夫定治療為背景治療的研究中（n=33），可得到齊多夫定的綜合數(shù)據(jù)，其中HIV-1感染的患者單獨(dú)接受奈韋拉平（400mg/日）治療，或奈韋拉平合用去羥肌苷（200-300mg/日）或奈韋拉平合用扎西他濱（0.375-0.75mg/日）的治療，實驗結(jié)果奈韋拉平對齊多夫定藥時曲線下面積（AUC）的下降無顯著作用，為13%；對齊多夫定Cmax上升無顯著作用，為5.8%。齊多夫定對奈韋拉平的藥動學(xué)無影響。另一交叉研究表明奈韋拉平對去羥肌苷（n=18）或扎西他濱（n=8）的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)均無影響。
對25例HIV感染的患者，應(yīng)用奈韋拉平、奈非那韋（70mgtid）和司他夫定（30-40mgbid）治療36天的臨床試驗結(jié)果顯示，司他夫定的AUC或Cmax無統(tǒng)計學(xué)顯著變化。另外，對90名接受拉米夫定加奈韋拉平和另一組是奈韋拉平加安慰劑治療的患者進(jìn)行人群藥代動力學(xué)研究，結(jié)果顯示拉米夫定表現(xiàn)清除率和分布容積無改變。這表明奈韋拉平對拉米夫定的清除無影響。
非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：臨床試驗（14例）結(jié)果顯示，奈韋拉平與依非韋侖合用不影響奈韋拉平穩(wěn)定狀態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)。但是，依非韋侖與奈韋拉平合用其藥物濃度顯著下降。依非韋倫的AUC下降22%，Cmax下降36%。如果與奈韋拉平合用要保證依非韋侖每日的用量增加到800mg。
蛋白酶抑制劑：以下試驗中，奈韋拉平用藥方法按照200mg一日1次，共兩周。之后，200mg一日2次，共28天。
沙奎那韋：一項臨床試驗（31例）中，HIV-1感染的患者服用奈韋拉平與沙奎那韋（硬膠囊，600mg，一日3次）。結(jié)果表明二者合用導(dǎo)致沙奎那韋AUC平均下降24%（P=0.041），但奈韋拉平血漿濃度無明顯變化。由于相互作用，導(dǎo)致沙奎那韋硬膠囊AUC下降，可能進(jìn)一步引起沙奎那韋血漿濃度下降，兩者相互作用的臨床意義尚不清楚。聯(lián)合用藥不影響奈韋拉平的藥代動力學(xué)。
另外一項臨床試驗（20例）研究了一日1次服用沙奎那韋軟膠囊和100mg利托那韋。所有的患者都同時服用奈韋拉平。研究結(jié)果表明與歷史對照相比，沙奎那韋軟膠囊和100mg利托那韋合用不影響奈韋拉平藥代動力學(xué)參數(shù)。沙奎那韋軟膠囊和100mg利托那韋合用對奈韋拉平藥代動力學(xué)影響在臨床上沒有顯著性。
利托那韋：當(dāng)奈韋拉平與利托那韋合用時，不需調(diào)整劑量。臨床試驗（n=25）表明HIV感染患者同時接受奈韋拉平與利托那韋（600mg，一日2次，[采用劑量漸增的用藥方案]）治療,兩者血漿濃度均無明顯變化。
茚地那韋：臨床試驗（n=25）表明HIV-1感染患者接受奈韋拉平和茚地那韋（800mg，8小時/次）治療，茚地那韋AUC平均下降28%（P＜0.01），而奈韋拉平血漿濃度無明顯變化。對于奈韋拉平和茚地那韋合用的潛在影響，還沒有肯定的臨床結(jié)論。奈韋拉平與茚地那韋合用時，當(dāng)奈韋拉平劑量為200mg，一日2次時，茚地那韋劑量可考慮增加到1000mg，每八小時一次，但是，目前尚無資料顯示給予茚地那韋100mg，每八小時一次，加奈韋拉平200mg，一日2次與茚地那韋800mg，每八小時一次，加奈韋拉平200mg，一日2次，兩方案的短期或長期抗病毒作用有何不同。
Nelfinavir：一項36天的臨床試驗（n=25）表明：應(yīng)用奈韋拉平，Nelfinavir（75mg，一日3次）和d4T（30-40mg，一日2次）的HIV感染患者在合用奈韋拉平后,Nelfinavir的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有統(tǒng)計學(xué)上顯著變化（AUC+4%,Cmax+14%和Cmin-2%）。與以前的資料相比，奈韋拉平的藥物水平無變化。
當(dāng)奈韋拉平與任何蛋白酶抑制劑合用時，尚無安全性降低的報道。
在健康志愿者中合并lopinavir和奈韋拉平，lopinavir的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有發(fā)現(xiàn)明顯改變。在經(jīng)過蛋白酶抑制劑單獨(dú)治療后的患者中，奈韋拉平和lopinavir或利托那韋400/100mg(3個膠囊)一日2次以及核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用，病毒的反應(yīng)率非常好。兒科患者藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示，lopinavir與奈韋拉平合用時其濃度降低�，F(xiàn)在還不知道這種相互作用在臨床上是否顯著。但是，當(dāng)與奈韋拉平合用時，應(yīng)考慮增加lopinavir/利托那韋用量到533/133mg（4個膠囊或6.5ml），應(yīng)為臨床上懷疑降低了對lopinavir/利托那韋的敏感性（有臨床治療和實驗室數(shù)據(jù)證明）。
酮康唑（Ketoconazole）：奈韋拉平200mg，一日2次，和酮康唑400mg，一日1次合用時，有關(guān)酮康唑的藥代動力學(xué)參數(shù)明顯降低（AUC平均下降63%，Cmax平均下降40%）。同一試驗中，與以前的資料相比，酮康唑（Ketoconazole）可使奈韋拉平的血漿水平上升15-28%。因此，酮康唑和奈韋拉平不應(yīng)合并用藥。奈韋拉平對伊曲康唑（itraconazole）的影響尚不清楚。雖然尚無藥物相互作用試驗，但從腎臟排泄的抗真菌藥物（如氟康唑）可代替酮康唑。
CYP同功酶誘導(dǎo)劑：
利福平：在一個開放性研究中（n=14），奈韋拉平對利福平的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)Cmax和AUC無顯著影響。相反，同以前的資料相比，利福平可顯著降低奈韋拉平的AUC（-58%）、Cmax（-50%）和Cmin（-68%）。當(dāng)奈韋拉平和利福平合用時，目前尚無足夠的資料對所需劑量調(diào)整進(jìn)行評估。
利福布�。耗雾f拉平200mgbid合用利福布丁300mgqd（如果患者同時接受ZDV或蛋白酶抑制劑治療，利福布丁150mgqd），結(jié)果顯示利福布丁的濃度沒有顯著變化（AUC平均升高12%，Cminss平均下降3%，Cmaxss顯著提高20%）�；钚源�謝物25-0-desacetyl-利福布丁的濃度沒有顯著變化。同樣的研究中，同以前資料相比，利福布丁可使奈韋拉平的系統(tǒng)清楚率有明顯的增高（9%）。這些變化無重要臨床意義。同時服用奈韋拉平和利福布丁時安全的，不需要調(diào)整劑量。
不推薦患者同時服用奈韋拉平和St.John’swort或含St.John’swort的產(chǎn)品，因為有報告顯示St.John’swort和其它抗病毒藥物之間有相互作用。服用St.John’swort的同時服用非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，包括奈韋拉平，可使降低非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的濃度。可使影響奈韋拉平的藥效而失去抗病毒作用，并可使病毒產(chǎn)生對奈韋拉平或其它非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的耐藥性。
CYP同工酶抑制劑：奈韋拉平和克拉霉素的藥物相互作用研究表明，藥物合用時，克拉霉素的AUC（-30%）、Cmax（-21%）和Cmin（-46%）顯著降低，而克拉霉素的活性代謝物14-OH克拉霉素的AUC（58%）和Cmax（62%）顯著升高。奈韋拉平的Cmin（28%）顯著升高，AUC（26%）和Cmax（24%）非顯著性升高。這些結(jié)果提示當(dāng)兩藥合用時，兩藥的劑量不需調(diào)整。
在對參加奈韋拉平臨床試驗患者的亞人群分析中，接受甲氰米胍（Cimetidine）（n=13）治療的患者，奈韋拉平的穩(wěn)態(tài)谷值血漿濃度上升（7%）。
口服避孕藥：奈韋拉平200mgbid與單劑量含有0.035mg乙炔基雌二醇（EE）和1.0mg炔諾酮（Ortho-Novum?1/35）的口服避孕藥同時服用時，與以前單獨(dú)服用奈韋拉平血漿濃度比較，服用28天奈韋拉平后，17α-EE的AUC顯著下降（29%）。EE的平均殘留期和半衰期顯著縮短。炔諾酮的平均AUC顯著降低（18%），平均殘留期和半衰期沒有改變。如果合并應(yīng)用奈韋拉平，口服避孕藥的劑量能夠調(diào)整到對避孕以外的適應(yīng)癥治療（如子宮內(nèi)膜異位癥）。但如果合用含有雌激素/孕酮的口服避孕藥，很可能避孕失敗。對正在服用奈韋拉平的有可能妊娠的婦女，建議使用其它方式避孕（如藥具避孕）。患者口服避孕藥用以調(diào)節(jié)激素水平時，若合服奈韋拉平，應(yīng)對前者進(jìn)行檢測。
其他資料
利用人的肝細(xì)胞微粒體的體外研究表明，奈韋拉平羥化代謝產(chǎn)物的形成不受氨苯砜（dapsone）、利福布丁、利福平、和三甲氧芐二氨嘧啶/磺胺甲基異惡唑的影響。酮康唑和紅霉素可明顯抑制奈韋拉平羥化代謝物的形成，尚無相關(guān)的臨床試驗。
應(yīng)注意到，當(dāng)與奈韋拉平合用時，作為CYP3A和CYP2B6的底物的藥物的血漿濃度可下降�；�于對美沙酮代謝機(jī)制的了解，奈韋拉平可通過增加肝代謝而可能降低美沙酮的血漿濃度。據(jù)報道，同時應(yīng)用奈韋拉平和美沙酮治療的患者曾出現(xiàn)戒斷綜合征。因此，美沙酮維持給藥的病人合用奈韋拉平時，建議仔細(xì)觀察階段綜合征象并對美沙酮的劑量進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。
對于駕車和操作機(jī)器的影響
尚無服用奈韋拉平對駕車和操作機(jī)器的能力影響的特殊研究。但是有應(yīng)用奈韋拉平的治療中出現(xiàn)嗜睡的報道，因此若在服用奈韋拉平時出現(xiàn)此癥狀，應(yīng)停止此類活動。

藥理作用：
奈韋拉平是HIV-1的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（Non-NucleosideReverseTranscriptaseInhibitor,NNRTI）。奈韋拉平與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶直接連接并且通過此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性。奈韋拉平對三磷酸核苷或模板不起競爭作用。對于HIV-2逆轉(zhuǎn)錄酶和有核生物的DNA聚合酶（如人類DNA聚合酶α、β、γ或δ），奈韋拉平無抑制作用。
體外試驗中HIV對奈韋拉平的敏感性：體外HIV-1對奈韋拉平的敏感性和在人體中HIV-1復(fù)制受奈韋拉平抑制的關(guān)系尚無結(jié)論。奈韋拉平體外抗病毒活性是通過外周血單核細(xì)胞、單核細(xì)胞介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞和成淋巴細(xì)胞生物（Lymphoblastoidcelllives）來測量的。奈韋拉平對抗實驗室及臨床分離的HIV-1的IC50值范圍在10-100nM。在細(xì)胞培養(yǎng)中，奈韋拉平可加強(qiáng)聯(lián)合用藥方案ZDV、ddI、d4T、3TC、Saquinavir和Inpanir對抗HIV-1的協(xié)同作用。
耐藥性：在體外已發(fā)現(xiàn)對奈韋拉平敏感性降低的（100-250倍）HIV分離物，通過基因型分析顯示，按照所含病毒株和細(xì)胞系不同，突變發(fā)生在針對181位和/或106位氨基酸位點(diǎn)的HIV逆轉(zhuǎn)錄酶基因（HIVRTGene）。體外試驗顯示，當(dāng)奈韋拉平和其它幾種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIS）合用時，HIV產(chǎn)生對奈韋拉平耐藥性的時間不變。
在接受奈韋拉平治療（n=24）或奈韋拉平+ZDV（n=14）治療的患者Ⅰ/Ⅱ期試驗中，我們對這些患者體內(nèi)HIV-1分離物表現(xiàn)型和基因型的變化監(jiān)測1周至12周以上。在單用奈韋拉平治療一周后，3/3患者中HIV-1分離物對奈韋拉平體外敏感性降低；在開始治療的2周時，即在一些患者中檢測出一個或多個發(fā)生在氨基酸103、106、108、181、188和190位點(diǎn)上的逆轉(zhuǎn)錄酶突變（RTMutation）。到了單用奈韋拉平8周時，100%試驗患者（n=24）的HIV分離物對奈韋拉平體外敏感性與基值相比降低大于100倍。并有一種或多種與奈韋拉平相關(guān)的HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抵抗性變異。無論劑量大小，24例患者中19例（80%）HIV分離物有一個181位點(diǎn)上的變異。奈韋拉平+ZDV聯(lián)合治療沒有改變體外耐奈韋拉平病毒的出現(xiàn)率或體外病毒耐奈韋拉平的強(qiáng)度。但是，出現(xiàn)不同逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）變異型，主要分布在氨基酸103、106、188和190位點(diǎn)上。在原始HIV分離物具有野生型逆轉(zhuǎn)錄酶基因的患者（14例中有6例）中，奈韋拉平+ZDV聯(lián)合治療沒有延遲耐ZDV的逆轉(zhuǎn)錄酶變異出現(xiàn)時間。在接受奈韋拉平三個或兩個藥物結(jié)合治療和INCAS研究中（N=46），ZDV+ddI(N=51)還是奈韋拉平+ZDV+ddI(N=51)治療52周或更長時間的病人的CD4細(xì)胞計數(shù)是200-600mm3。在基礎(chǔ)水平，6個月和12個月進(jìn)行病毒學(xué)評價。為了能夠擴(kuò)增病毒，表現(xiàn)型耐藥性的檢測至少需要HIVRNA1000拷貝/ml。在這三個研究中，各處有16、19和28個病人在基礎(chǔ)水平是可評價的，結(jié)果研究中至少持續(xù)了24周。在基礎(chǔ)水平，對奈韋拉平有5個病人有表現(xiàn)型的耐藥性；在三種藥物合用時IC50值增加5-6.5倍，在兩種藥合用時IC50值增加＞100倍。在24周，從正在接受奈韋拉平治療的病人中的所有分離株對奈韋拉平都耐藥，同時在30-60周時，有18/21(86%)的病人攜帶這樣的菌株。16個病人中病毒抑制在檢測水平以下（＜20拷貝/ml=14,＜400拷貝/ml=2)。假設(shè)病毒抑制在＜20拷貝/ml以下，表明奈韋拉平對病毒有效，45%（17/83）的病人攜帶可檢測的病毒或?qū)δ雾f拉平耐藥的病毒。所有接受奈韋拉平+ZDV治療并檢測到表現(xiàn)型耐藥性的病人6個月后對奈韋拉平都產(chǎn)生耐藥。在整個觀察期間，一例對didanosine耐藥。疊氨胸苷的耐藥性在30-60周后更頻繁地出現(xiàn)，尤其是兩種藥物結(jié)合治療的病人。根據(jù)IC50增加值，奈韋拉平+ZDV+ddI組中ZDV耐藥性比其它治療組低。
關(guān)于奈韋拉平的耐藥性，所有分離株經(jīng)測序至少有一個與耐藥相關(guān)的突變，最常見的是K103N和Y181C。總之，服用高活性的藥物治療與延遲抗病毒藥物的耐藥性是相關(guān)的。奈韋拉平耐藥性的表現(xiàn)型和基因是相關(guān)的，從11名三種藥物結(jié)合治療病人后12個血漿分離株也證實了這一點(diǎn)。在治療中出現(xiàn)的與奈韋拉平相關(guān)的突變是：

12個病人有9個病人觀察到突變的結(jié)合。從INCAS得到的數(shù)據(jù)顯示使用高活性的藥物治療與延遲抗病毒藥物的耐藥性是相關(guān)的。
與奈韋拉平治療有關(guān)的HIV-1表現(xiàn)型和基因型變化的臨床關(guān)聯(lián)尚無結(jié)論。
PMTCT中的耐藥
在HIVNET012試驗中，111位孕婦服用單劑量奈韋拉平后6-8周內(nèi)有21位（19%）檢測到耐藥性突變。在這些孕婦中奈韋拉平最常見的突變是K103N，約占57%,還有19%是K103N與Y181C混合突變。雖然在6-8周時有11位孕婦檢測到奈韋拉平耐藥性突變，但產(chǎn)后12-24個月重新檢測是陰性的。在這個試驗中24個感染的嬰兒有11個（46%）檢測到奈韋拉平耐藥性，最常見的突變是Y181C。在6-8周時有7個嬰兒檢測到奈韋拉平耐藥性突變，但12個月時沒有檢測到奈韋拉平耐藥性突變。這些非核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶治療的結(jié)果和影響臨床顯著性還不明確。
交叉耐藥性：體外已觀察到對非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIS）交叉耐藥的HIV株很快出現(xiàn)。但對非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）奈韋拉平和核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制的交叉耐藥性的研究很少。4例病人中，在體外對ZDV耐藥HIV分離物對奈韋拉平保持敏感性；另6例病人Nevirapine耐藥分離物對ZDV和ddI敏感。由于奈韋拉平和HIV蛋白酶抑制劑所含酶的靶位不同，兩者產(chǎn)生交叉耐藥性的可能性不大。
目前在已注冊的非核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑交叉耐藥性是非常廣泛的。目前非核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑連續(xù)應(yīng)用的數(shù)據(jù)還不充分。
在致癌性研究中，奈韋拉平增加小鼠（劑量達(dá)750mg/Kg/day）的大鼠（劑量達(dá)35mg/Kg/day）肝腫瘤的發(fā)生率。但是，這些發(fā)現(xiàn)很可能與奈韋拉平是一個較強(qiáng)的肝酶誘導(dǎo)劑有關(guān)，但不會產(chǎn)生基因毒性。
在以下一系列體內(nèi)和體外試驗基因的毒理分析中，奈韋拉平未顯示出基因突變或誘變的活性。這些試驗包括：微生物突變基因測定（Ames：沙門菌株和大腸埃希桿菌）、哺乳動物細(xì)胞基因突變鑒定（CHO/HGPRT）口服用藥后利用中國倉鼠卵巢細(xì)胞系細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)測定和小鼠骨髓微核鑒定等方法。在生殖毒性研究中，有數(shù)據(jù)提示在雌鼠接受奈韋拉平以曲線下面積為衡量指標(biāo)劑量達(dá)到全身分布時，其生育力受到損害。這一劑量與奈韋拉平用于人體的推薦劑量相當(dāng)。

藥物過量：
尚無已知奈韋拉平解毒藥。有報道過量使用奈韋拉平劑量一日800-6000mg長達(dá)15天，患者出現(xiàn)水腫、結(jié)節(jié)性紅斑、乏力、發(fā)熱、頭痛、失眠、惡心、浸潤性肺炎、皮疹、眩暈、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高和體重下降。在停用奈韋拉平后均好轉(zhuǎn)。

藥代動力學(xué)：
成人患者的藥物代謝動力學(xué)：
口服后奈韋拉平很易被健康志愿者和HIV-1感染的成人吸收（>90%)。12例健康志愿者單次口服奈韋拉平片劑50mg后絕對生物利用度為93±9%（均數(shù)±SD），服用奈韋拉平口服液絕對生物利用度為91±8%。單劑給藥200mg后，奈韋拉平血漿濃度在4小時出現(xiàn)，為2±0.4mcg/ml（7.5mcM）。多次給藥后,奈韋拉平峰濃度在劑量200－400mg/日的范圍內(nèi)呈線性上升。在給予400mg/日劑量后，奈韋拉平的穩(wěn)態(tài)藥物最小濃度是4.5±1.9mcg/ml(17±7mcM)(n=242)。
奈韋拉平的吸收不受飲食、抗酸藥或其它堿性藥物的影響（如didanosine）。
奈韋拉平具有高度親脂性，在生理PH下有足夠非離子化形式。健康成人靜脈內(nèi)給藥后，奈韋拉平表觀分布容積（Vdss）為1.21±0.09L/Kg，提示奈韋拉平可廣泛分布在人體中。奈韋拉平易通過胎盤而且可進(jìn)入乳汁。在血漿濃度為1-10mcg/ml時，奈韋拉平約60%與血漿蛋白結(jié)合。奈韋拉平在人體腦脊液（n=6）濃度為其血漿濃度的45%（±5%），這個比例與奈韋拉平中未與血漿蛋白結(jié)合的游離奈韋拉平比例基本相同。
人體內(nèi)試驗和利用人肝微粒體的體外試驗顯示奈韋拉平主要是通過細(xì)胞色素P450(氧化作用)代謝為幾個羥化代謝產(chǎn)物。利用人肝細(xì)胞微粒體的體外試驗提示奈韋拉平的氧化代謝主要是由CYP3A家族中的細(xì)胞色素P450同工酶介導(dǎo)的。其它一些同功酶可能起輔助作用。在對8例健康男性志愿者進(jìn)行的物質(zhì)平衡/排泄研究中，奈韋拉平劑量為200mg，一日2次，至穩(wěn)態(tài)濃度后單次給予劑量50mg14C-奈韋拉平，可檢測到大約91.4±10.5%的放射性標(biāo)記劑量，其中尿中占81.3%±11.1%，為首要排泄途徑，而糞便中占10.1±1.5%。尿中放射性物質(zhì)80%以上由奈韋拉平羥化代謝產(chǎn)物葡糖苷酸結(jié)合物組成。這樣通過細(xì)胞色素P450代謝，產(chǎn)生葡糖苷酸結(jié)合物，之后葡萄糖醛酸化的代謝物由尿中排出，反應(yīng)了奈韋拉平在人體中主要生物轉(zhuǎn)化及清除路徑。尿中僅有少量比例(＜5%）的放射物（占總劑量的比例＜3%）是奈韋拉平原形產(chǎn)物，因此腎臟對于奈韋拉平原形產(chǎn)物的排泄所起作用很小。
已顯示奈韋拉平是肝臟細(xì)胞色素P450代謝酶的誘導(dǎo)劑。奈韋拉平自體誘導(dǎo)藥代動力學(xué)特點(diǎn)為：當(dāng)奈韋拉平從一日1次單次給藥至2-4周后劑量增至200-400mg/日，其表觀口服清除率增加約1.5－2倍。自體誘導(dǎo)同樣使奈韋拉平的血漿藥物濃度終末段半衰期由單一劑量時的約45小時降至每日200－400mg多次給藥的約25－30小時。
盡管女性較男性奈韋拉平的體重校正的分布容積稍高，但單次給藥或多次給藥后不同性別的用藥者奈韋拉平血漿濃度無明顯差別。奈韋拉平的藥代動力學(xué)對于不同年齡（范圍19-68歲）或種族（黑人、西班牙人、高加索人）的HIV-1成人感染患者未見變化。這些資料是對幾組臨床試驗所獲得的綜合數(shù)據(jù)進(jìn)行評估后得出的。
腎功能障礙：在23個輕度(50≤CLcr＜80ml/min)、中度(30≤CLcr＜50ml/min)和重度(CLcr＜30ml/min)腎功能障礙，以及腎損害和需要透析的腎衰竭受試者，和8個正常腎功能的受試者（CLcr＞80ml/min）中比較了單劑量奈韋拉平的藥代動力學(xué)。腎損害(輕、中和重度）對奈韋拉平的藥代動力學(xué)沒有顯著改變。但是，需要透析的腎衰竭病人服用一周的奈韋拉平后，奈韋拉平的AUC下降了43.5%。血漿中奈韋拉平的羥基代謝產(chǎn)物也有累積。結(jié)果顯示在每次透析后增加200mg奈韋拉平治療有助抵消透析對奈韋拉平的清除。CLcr≥20ml/min的病人不需要調(diào)整奈韋拉平的劑量。
肝功能障礙：在10個肝功能障礙的受試者和8個正常肝功能受試者中比較了奈韋拉平單量的藥代動力學(xué)�？偟慕Y(jié)果表明輕度到中度的肝功能障礙病人，定義為Child-Pugh評分≤7，不需要調(diào)整奈韋拉平的劑量。但是，一個Child-Pugh評分為8且有中度到重度腹水的受試者的奈韋拉平藥代動力學(xué)顯示對于肝功能正在惡化的患者可能存在循環(huán)系統(tǒng)中奈韋拉平累積的危險。因此，當(dāng)中度到重度肝功能障礙的病人服用奈韋拉平時，應(yīng)該謹(jǐn)慎。（參見注意事項）。
兒童患者的藥代動力學(xué):
對于HIV-1感染的兒童，我們對奈韋拉平的藥代動力學(xué)進(jìn)行了二組開放研究，在其中一個試驗中，9例年齡在9個月至14歲的HIV感染患兒前一天晚上禁食后服用奈韋拉平懸浮液一次(7.5mg，30mg，或120mg/m2每一劑量3例患兒），奈韋拉平曲線下面積和峰濃度隨劑量成比例增加，奈韋拉平吸收后，其平均血漿濃度隨時間以對數(shù)線性方式下降。單次給藥后奈韋拉平終末段半衰期是30.6±10.2小時。在第二組多次給藥研究中，單獨(dú)給予奈韋拉平懸浮液或片劑(240-400mg/m2/日）或奈韋拉平與ZDV或ZDV加ddI聯(lián)合用藥，37例HIV-1感染患兒由有如下統(tǒng)計學(xué)特點(diǎn)的人群中選擇：男性54%，少數(shù)民族組占73%，年齡平均為11個月（范圍2個月-15歲）。這些患兒接受奈韋拉平120mg/mg/m2/日治療近4周，之后為120mg/m2，一日2次（患兒＞9歲）或200mg/m2，一日2次（患兒≤9歲），按體重校正奈韋拉平清除率，在年齡1-2歲患兒達(dá)到最高值，之后隨年齡下降。年齡小于8歲的患兒按體重校正表觀清除率比成人高近2倍。整個研究組中的奈韋拉平在劑量達(dá)到穩(wěn)態(tài)后其半衰期為25.9±9.6小時。長期給藥，平均奈韋拉平終末段半衰期均值隨年齡變化如下：2個月-1歲32小時，1-4歲21小時，4-8歲18小時，大于8歲28小時。
中國人
采用HPLC法測定24名中國成年健康男性志愿者單次服用本品200mg后的藥代參數(shù)為：Cmax2023±575ng/ml、Tmax3.3±0.47h、t1/246.02±11.79h、AUC0-t111980±29812ng.h/ml、AUC0-∞128851±33712ng.h/ml。

貯藏：
密封，在干燥處保存。

藥品有效期：
36個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
YBH04922003

說明書修訂日期：
2007-04-25