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商品名稱:南京優(yōu)科鹽酸莫西沙星注射液

批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字300921H03

功能主治:成人(≥18歲)上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性竇炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，社區(qū)獲得性肺炎；以及皮膚和軟組織感染。復(fù)雜腹腔感染包括混合細(xì)菌感染，如膿腫。

用法用量:給藥方法：根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國內(nèi)I、II、III期臨床研究的結(jié)果，推薦本品的輸液時(shí)間應(yīng)為90分鐘。(國外推薦0.4g莫西沙星靜脈給藥的輸液時(shí)間應(yīng)大于60分鐘。)劑量范圍(成人)：推薦劑量為一次0.4g，一日一次(一次1瓶，一日一次)。療程：根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度或臨床反應(yīng)決定療程。治療上呼吸道和下呼吸道感染時(shí)通常可按照下列療程：慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天社區(qū)獲得性肺炎：序貫給藥(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)推薦的總療程為7～14天。急性竇炎：7天治療皮膚和軟組織感染的推薦療程為7天。莫西沙星可以在開始治療時(shí)靜脈給藥，之后再根據(jù)患者情況口服片劑給藥。0.4g莫西沙星注射液在臨床試驗(yàn)中最多用過14天。給藥方法：靜脈給藥0.4g的時(shí)間應(yīng)為90分鐘。莫西沙星既可以單獨(dú)給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。下列注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時(shí)以上，因此被認(rèn)為可以合并給藥：注射用水0.9%氯化鈉注射液1摩爾氯化鈉注射液5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液40%葡萄糖注射液20%木糖醇注射液林格氏液乳酸林格氏液Aminofusin10%(生產(chǎn)廠家：Pharmacia&Upjohn)JonosterilD5(生產(chǎn)廠家：FreseniusKabi)若莫西沙星注射液需與其它藥物合用，每種藥物需單獨(dú)給藥(見不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。老年人老年人不必調(diào)整用藥劑量。兒童莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。(見特別提醒和注意事項(xiàng))肝損害肝功能受損的病人（ChildPughAtoC）與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。腎損害腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m[sup]2[/sup])和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的患者無需調(diào)整劑量。種族差異對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進(jìn)行了可能的種族間差別試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。

通用名稱：
鹽酸莫西沙星注射液

功能主治：
?成人(≥18歲)上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性竇炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，社區(qū)獲得性肺炎；以及皮膚和軟組織感染。

復(fù)雜腹腔感染包括混合細(xì)菌感染，如膿腫。

用法用量：
給藥方法：根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國內(nèi)I、II、III期臨床研究的結(jié)果，推薦本品的輸液時(shí)間應(yīng)為90分鐘。(國外推薦0.4g莫西沙星靜脈給藥的輸液時(shí)間應(yīng)大于60分鐘。)

劑量范圍(成人)：

推薦劑量為一次0.4g，一日一次(一次1瓶，一日一次)。

療程：

根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度或臨床反應(yīng)決定療程。治療上呼吸道和下呼吸道感染時(shí)通�？砂凑障铝携煶蹋�

慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天

社區(qū)獲得性肺炎：序貫給藥(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)推薦的總療程為7～14天。

急性竇炎：7天

治療皮膚和軟組織感染的推薦療程為7天。

莫西沙星可以在開始治療時(shí)靜脈給藥，之后再根據(jù)患者情況口服片劑給藥。

0.4g莫西沙星注射液在臨床試驗(yàn)中最多用過14天。

給藥方法：

靜脈給藥0.4g的時(shí)間應(yīng)為90分鐘。

莫西沙星既可以單獨(dú)給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。

下列注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時(shí)以上，因此被認(rèn)為可以合并給藥：

注射用水

0.9%氯化鈉注射液

1摩爾氯化鈉注射液

5%葡萄糖注射液

10%葡萄糖注射液

40%葡萄糖注射液

20%木糖醇注射液

林格氏液

乳酸林格氏液

Aminofusin10%(生產(chǎn)廠家：Pharmacia&Upjohn)

JonosterilD5(生產(chǎn)廠家：FreseniusKabi)

若莫西沙星注射液需與其它藥物合用，每種藥物需單獨(dú)給藥(見不相容性)。

只有澄明的溶液才能使用。

老年人

老年人不必調(diào)整用藥劑量。

兒童

莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。(見特別提醒和注意事項(xiàng))

肝損害

肝功能受損的病人（ChildPughAtoC）與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。

腎損害

腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m[sup]2[/sup])和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的患者無需調(diào)整劑量。

種族差異

對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進(jìn)行了可能的種族間差別試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。

不良反應(yīng)：
本品不良反應(yīng)(ADRs)以0.4g莫西沙星（口服和序貫療法）的全部臨床研究為基礎(chǔ)，按照CIOMSIII頻率分類，（共計(jì)n=12984，包括序貫療法n=2535，時(shí)間：2005年12月）整理如下：

“常見”項(xiàng)下所列不良反應(yīng)(ADRs)除惡心和腹瀉外發(fā)生率在3%以下。

源自上市后報(bào)告（時(shí)間：2008年6月）的不良反應(yīng)(ADRs)為斜體印刷。


在接受口服或靜注貫序治療亞組患者中，下述不良反應(yīng)發(fā)生頻率較高：

常見：γ谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶增高

少見：室性心動(dòng)過速，低血壓，水腫，抗生素所致結(jié)腸炎（極少病例伴有致命并發(fā)癥），各種臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作（包括癲癇大發(fā)作），幻覺，腎臟損傷和腎衰（脫水所致，尤其已患腎病老年患者）。

禁忌：
已知對莫西沙星的任何成份，或其他喹諾酮類，或任何輔料過敏者。

妊娠和哺乳期婦女。

由于缺乏患有肝功能嚴(yán)重?fù)p傷(ChildPughC級)的患者和轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床數(shù)據(jù)，該藥在這類患者中禁止使用。

18歲以下患者。

注意事項(xiàng)：
莫西沙星能夠延長一些患者心電圖的QT間期。該藥應(yīng)避免用于QT間期延長的患者、患有無法糾正的低鉀血癥患者及接受Ia類（如：奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如：胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物治療的患者。

莫西沙星和可能延長QT間期的藥物：西沙比利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥，聯(lián)合用藥時(shí)可能存在累加效應(yīng)。所以，應(yīng)慎重與這些藥物合用。

莫西沙星在致心律失常的條件存在時(shí)應(yīng)慎用，如：嚴(yán)重的心動(dòng)過緩或急性心肌缺血。

和男性相比，由于女性患者往往擁有更長的QTc間期，她們對引發(fā)QTc間期延長的藥物可能更敏感。老年患者也更容易遭受藥物引發(fā)的QT間期延長的影響。

QT間期延長的程度隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應(yīng)超過推薦劑量。但是，在肺炎患者中沒有觀察到莫西沙星血藥濃度和QT間期延長相關(guān)。QT間期延長可以導(dǎo)致室性心律失常包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生危險(xiǎn)增高。在莫西沙星治療的超過9000名患者的臨床研究中，沒有因QT間期延長導(dǎo)致的心血管的發(fā)病率或死亡率，但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險(xiǎn)。

女性患者和老年患者對引發(fā)QTc間期延長的藥物更加敏感。

曾經(jīng)報(bào)告莫西沙星可引起爆發(fā)性肝炎，并可能因此而導(dǎo)致肝衰竭（包括死亡病例）。如果發(fā)生了肝衰竭相關(guān)癥狀，應(yīng)建議患者在繼續(xù)治療前立即聯(lián)系醫(yī)生。

曾經(jīng)報(bào)告莫西沙星引起的大皰性皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥。如果發(fā)生了皮膚和/或粘膜反應(yīng)，應(yīng)建議患者在繼續(xù)治療前立即聯(lián)系醫(yī)生。

喹諾酮類使用可誘發(fā)癲癇的發(fā)作，對于已知或懷疑有能導(dǎo)致癲癇發(fā)作或降低癲癇發(fā)作域值的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，莫西沙星在使用中要注意。

在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂，特別是在老年患者和使用激素治療的患者中。一旦出現(xiàn)疼痛或炎癥，患者需要停止服藥并休息患肢。

有報(bào)導(dǎo)在使用包括莫西沙星在內(nèi)的廣譜抗生素時(shí)出現(xiàn)偽膜性腸炎，因此，在使用莫西沙星治療中如患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉時(shí)，需要考慮這個(gè)診斷，這一點(diǎn)很重要。在這種情況下需立即采取足夠的治療措施，在發(fā)生了嚴(yán)重腹瀉的患者中，禁忌使用可抑制胃腸蠕動(dòng)的藥物。

重癥肌無力患者應(yīng)慎用莫西沙星，因?yàn)榭杉又匕Y狀。

已經(jīng)證實(shí)，喹諾酮類藥物能夠?qū)е禄颊吖饷舴磻?yīng)。但是，在特別設(shè)計(jì)的臨床前和臨床研究中，沒有觀察到莫西沙星的光敏反應(yīng)。另外，上市以來沒有臨床證據(jù)證明莫西沙星引起光敏反應(yīng)。盡管如此，仍應(yīng)建議患者避免在紫外線及日光下過度暴露。

在有些病例，如果在首次服用后已經(jīng)發(fā)生過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)該立即告知醫(yī)生。

在首次服用后極少的病例能夠發(fā)生由過敏性反應(yīng)導(dǎo)致威脅生命的休克。在這些病例莫西沙星應(yīng)停用并給予治療（如針對休克的治療）。

針對復(fù)雜盆腔感染患者（如伴有輸卵管－卵巢或盆腔膿腫）治療時(shí)，需考慮經(jīng)靜脈給藥進(jìn)行治療，而不推薦口服400mg莫西沙星片進(jìn)行治療。

對于那些在臨床需關(guān)注鈉攝入量的患者（充血性心力衰竭，腎衰，腎病綜合癥等），應(yīng)考慮額外的鈉負(fù)荷。

因中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）反應(yīng)，包括莫西沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類藥物可能會損害患者的駕駛或操作機(jī)械的能力。

請將輸液器針頭垂直扎入橡膠塞內(nèi)環(huán)中心，勿用力過大以避免膠塞受損。

成份：
化學(xué)名稱：1-環(huán)丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。

性狀：
本品為黃色的澄清液體。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
孕婦：人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實(shí)，兒童服用喹諾酮類可引起可逆性關(guān)節(jié)損傷，但是，尚未見報(bào)道這種作用出現(xiàn)于妊娠用藥者的胎兒。動(dòng)物研究顯示莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在危險(xiǎn)性尚不明確。因此，莫西沙星禁用于妊娠期的婦女。

哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，莫西沙星可造成未成年試驗(yàn)動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨損傷。臨床前研究證實(shí)小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女。

藥物相互作用：
臨床上未證實(shí)莫西沙星與下述藥物相互作用：阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補(bǔ)充劑、茶堿、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對這些藥物不需要調(diào)整劑量。

抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素：莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時(shí)服用會因?yàn)榕c這些物質(zhì)中的多價(jià)陽離子形成多價(jià)螯合物而減少藥物的吸收。這將導(dǎo)致血漿中的藥物濃度比預(yù)期值低，因此，抗酸藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥（如去羥肌苷）、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質(zhì)，至少需要在口服莫西沙星4小時(shí)前或2小時(shí)后服用。

雷尼替丁：與雷尼替丁合并用藥并不改變莫西沙星的吸收參數(shù)。吸收參數(shù)（Cmax，tmax，AUC）的比較，表明胃PH值對莫西沙星從胃腸道的吸收沒有影響。

鈣補(bǔ)充劑：服用大劑量鈣補(bǔ)充劑時(shí)，僅輕微減少吸收速率而對吸收程度沒有影響�？梢哉J(rèn)為，大劑量鈣補(bǔ)充劑對莫西沙星的影響不具有臨床相關(guān)意義。

茶堿：與人體外研究數(shù)據(jù)一致，莫西沙星對穩(wěn)態(tài)時(shí)的茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)無影響，提示莫西沙星對P450酶的1A2亞型無影響。

華法令：據(jù)觀察，莫西沙星與華法令同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)對藥代動(dòng)力學(xué)，凝血酶原時(shí)間和其他凝血參數(shù)有影響。

國際標(biāo)準(zhǔn)化比值的改變（InternationalNormalizedRatio，INR）：曾有報(bào)道患者同時(shí)服用抗凝劑和包括莫西沙星在內(nèi)的抗生素，抗凝活性升高。其危險(xiǎn)因素包括患者的感染（及其炎癥過程），年齡，和一般狀況。盡管莫西沙星和華法令的相互作用在臨床試驗(yàn)中未經(jīng)證實(shí)，但應(yīng)監(jiān)測INR，如有必要相應(yīng)調(diào)整口服抗凝劑的劑量。

口服避孕藥：莫西沙星與口服避孕藥同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)相互作用。

抗糖尿病藥：格列本脲和莫西沙星同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。

伊曲康唑：莫西沙星與伊曲康唑同時(shí)服用時(shí)伊曲康唑的暴露（AUC）僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ�西沙星的藥代�?dòng)力學(xué)無顯著性影響。當(dāng)服用伊曲康唑時(shí)同時(shí)給予莫西沙星不需要調(diào)整劑量，反之亦然。

地高辛：莫西沙星對地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)沒有嚴(yán)重影響，反之亦然。在健康受試者多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，莫西沙星將地高辛穩(wěn)態(tài)Cmax提高約30%，而沒有影響AUC和波谷水平。

嗎啡：腸外給予嗎啡同時(shí)服用莫西沙星，并不減少口服莫西沙星的生物利用度，且Cmax（17%）僅稍有下降。

阿替洛爾：莫西沙星對阿替洛爾的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著性影響。健康受試者單次給藥時(shí)，藥時(shí)曲線下面積(AUC)邊緣增加(約4%)，峰值濃度減少10%。

丙磺舒：在一項(xiàng)觀察丙磺舒對腎臟排泄功能影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對莫西沙星的全身清除率和腎臟清除率有明顯影響。

炭：同時(shí)口服炭及0.4g莫西沙星在體內(nèi)能阻止80%藥物吸收，從而減少藥物的全身利用。藥物過量時(shí)，在吸收早期應(yīng)用活性炭能阻止藥物的進(jìn)一步全身暴露。靜脈給藥后，活性炭只能輕度減少藥物的全身暴露(約20%)。

食物和乳制品：食物（包括乳制品）的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此，莫西沙星的服用時(shí)間不受進(jìn)食的影響。

藥理作用：
1.藥理作用

(1)作用機(jī)制

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有廣譜抗菌活性。

殺菌作用機(jī)制為干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。

莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。

莫西沙星對β－內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證實(shí)，莫西沙星體內(nèi)活性高。

(2)耐藥

導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機(jī)制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性出現(xiàn)。

莫西沙星的8－甲氧基部分與8－氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環(huán)取代基能阻止主動(dòng)外排，該主動(dòng)外排為氟喹諾酮耐藥機(jī)制。

體外試驗(yàn)顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢地出現(xiàn)對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低(10-7～10-10)。序列地將細(xì)菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時(shí)只能使MIC值有少量的增加。

與其它喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對其它喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。

(3)對人類腸道菌群的作用

在兩項(xiàng)志愿者口服莫西沙星的研究中觀察到下列變化：大腸埃希菌，芽孢桿菌屬，普通擬桿菌，腸球菌，克雷伯氏菌屬和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。

(4)體外試驗(yàn)敏感數(shù)據(jù)


*/**已經(jīng)證實(shí)能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效
+莫西沙星僅對由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此，如果發(fā)現(xiàn)這類菌株不推薦使用莫西沙星。


*/**已經(jīng)證實(shí)能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效


*/**已經(jīng)證實(shí)能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效

對于某些細(xì)菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時(shí)間而改變。局部耐藥是可能出現(xiàn)的，特別是治療嚴(yán)重感染時(shí)。上述體外敏感試驗(yàn)結(jié)果可用來指導(dǎo)判斷微生物是否對莫西沙星敏感。

單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD比較。

需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為8～10為臨床治愈的期望值。門診病人的參數(shù)值通常較低，AUC/MIC90大于30～40。

下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD的計(jì)算值比較：


a)1h輸液

2.毒理研究

莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)(狗及猴的骨髓細(xì)胞減少)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(猴的驚厥)和肝臟(大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細(xì)胞壞死)，這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。

在狗體內(nèi)進(jìn)行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射用藥后，動(dòng)脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射使用莫西沙星。

致癌性、遺傳毒性

雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未進(jìn)行，但該藥進(jìn)行了基因毒性體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。此外，對大鼠進(jìn)行了對于人類的致癌作用加速實(shí)驗(yàn)(誘癌/促癌試驗(yàn))。Ames實(shí)驗(yàn)中4株為陰性，中國倉鼠卵巢HPRT的突變實(shí)驗(yàn)和大鼠原發(fā)肝細(xì)胞的UDS實(shí)驗(yàn)也均為陰性。與其他喹諾酮類一樣TA102的Ames實(shí)驗(yàn)為陽性，體外實(shí)驗(yàn)顯示大劑量莫西沙星(300ug/ml)可導(dǎo)致中國倉鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體異常。然而，小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)測定其對小鼠的顯性致死實(shí)驗(yàn)為陰性�？傊�，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘癌/促癌試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。

光毒性

莫西沙星對光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時(shí)照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進(jìn)行莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者的I期研究中證實(shí)莫西沙星無潛在的光毒性。

心電圖

高濃度的莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l，引起QT間期延長，但未出現(xiàn)心律失常。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(]0.3g/kg)后，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非致命的室性心律失常。

眼毒性

大鼠和猴的毒性試驗(yàn)(反復(fù)給藥6個(gè)月)顯示無眼毒性。在狗實(shí)驗(yàn)中，給予高劑量(≥60mg/kg)時(shí)血漿濃度≥20mg/l，可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。

關(guān)節(jié)毒性

眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變�？稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量(0.4g/50kg人體重)的4倍，其血藥濃度為推薦治療劑量時(shí)血藥濃度高2～3倍。

生殖毒性

以大鼠、兔和猴進(jìn)行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠(口服和靜脈注射)和猴(口服)的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠，當(dāng)口服劑量為按mg/kg體重計(jì)算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍時(shí)，會出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動(dòng)增加等現(xiàn)象

藥物過量：
關(guān)于過量的研究資料非常有限，單次最大劑量1.2g和每日0.6g連續(xù)10天多次給藥在健康志愿者中未發(fā)現(xiàn)有任何顯著的不良反應(yīng)。一旦服用過量莫西沙星時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者臨床狀況采取適當(dāng)支持治療。

在莫西沙星吸收階段的早期，口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統(tǒng)暴露的過量增加。靜脈給予活性炭后只能輕微減少莫西沙星的系統(tǒng)暴露(約20%)，且對靜脈給藥過量的作用有限。

藥代動(dòng)力學(xué)：
吸收和生物利用度

莫西沙星口服后迅速、幾乎完全被吸收。絕對生物利用度總計(jì)約91%。

在50～1200mg單次劑量和每日0.6g連服10天的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。3天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)�？诜�0.4g后0.5～4小時(shí)達(dá)到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。

莫西沙星與食物同服能稍延長達(dá)峰時(shí)間約2小時(shí)并降低峰濃度約16%。吸收程度保持不變。由于AUC/MIC最能預(yù)測喹諾酮類藥物的抗菌作用，該影響與臨床無關(guān)。因此，莫西沙星給藥不受進(jìn)食影響。

單劑量0.4g靜脈滴注1小時(shí)后，在滴注結(jié)束時(shí)血藥濃度達(dá)峰值約為4.1mg/l，與口服相比平均約增加26%。反映藥物暴露的藥時(shí)曲線下面積(AUC)約為39mg*h/l，與絕對生物利用度約為91%的口服給藥暴露(35mg*h/l)相比略高。

多劑量靜脈給藥(滴注1小時(shí))，每日0.4g給藥穩(wěn)態(tài)峰、谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時(shí)后觀測到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。

分布

莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時(shí)曲線下面積(AUCnorm)高(6kg*h/l)，穩(wěn)態(tài)時(shí)表觀分布容積Vss約為2l/kg。唾液中藥物峰濃度比血藥濃度高。在0.02～2mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明，無論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45%。莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)合率低，游離峰濃度]10倍MIC。

莫西沙星在下列組織中達(dá)到高濃度：如肺(上皮液，肺泡巨噬細(xì)胞，支氣管組織)，竇(篩竇，上頜竇，鼻息肉)和炎癥損傷(斑蝥皰疹液)，其總藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度(唾液、肌肉內(nèi)、皮下)。

另外經(jīng)檢測，在腹腔的組織及體液和女性生殖道中有高藥物濃度。

口服及靜脈單次劑量給藥0.4g后人體組織中的藥物平均峰濃度如下：



不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單劑量0.4g的給藥方法的結(jié)果具有可比性。

代謝

莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸苷(M2)的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無微生物學(xué)活性。在體外試驗(yàn)及I期臨床研究中，均未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細(xì)胞色素P450酶參與的進(jìn)行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血藥濃度比母藥低，并與給藥途徑無關(guān)。對代謝物進(jìn)行了充分的臨床前研究，表明代謝物是安全、可耐受的。

排泄

莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時(shí)。口服0.4g藥物后的平均總體表觀清除率為179～246ml/min。腎清除率為24～53ml/min，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。同時(shí)服用雷尼替丁和丙磺舒不改變藥物通過腎臟的排泄。(見下表)

莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達(dá)到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96～98%，且與給藥途徑無關(guān)，無氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑(腎與非腎，代謝與非代謝)和給藥方式對這一平衡給予了詳細(xì)說明。

0.4g單劑量給藥回收率(算數(shù)平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(SD))


老年

莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡的影響。

性別

男性和女性受試者莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(AUC，Cmax)相差33%。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。

種族差異

對高加索人種、日本人、黑人及其他種族進(jìn)行了可能存在的種族差異試驗(yàn)。藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明無臨床相關(guān)的種族差異。

兒童

未對兒童患者進(jìn)行莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)研究。

腎損害

腎功能受損的病人(包括肌酐清除率[30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的病人的莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)無明顯改變。

肝損害

肝功能受損的病人（ChildPughAtoC）與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。

中國人PK研究

[u]單劑量給藥[/u]：10名健康受試者按拉丁方設(shè)計(jì)，隨機(jī)分為3組(第一組3人，第二組3人，第三組4人)，分別交叉給藥0.2g、0.3g、0.4g本品，輸液時(shí)間均為90min，每次試驗(yàn)間隔為7天。(注：國外本品的輸液時(shí)間為30-60min不等。根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計(jì)算出本品在試驗(yàn)中的輸液時(shí)間為90min。)

所得藥時(shí)曲線均較好地符合二房室模型。具體參數(shù)如下：



[u]多劑量給藥[/u]：10名健康受試者每日一次靜脈滴注本品0.4g，連續(xù)輸注10天。

血藥濃度約在第4天達(dá)穩(wěn)態(tài)。達(dá)穩(wěn)態(tài)后的平均峰濃度為5.351±0.533mg/L，平均谷濃度為1.084±0.177mg/L，經(jīng)計(jì)算后波動(dòng)系數(shù)為1.39。穩(wěn)態(tài)后AUCss0～24與第一次服藥后的AUC0～∞無顯著性差異。半衰期約為14h，表明連續(xù)給藥10天后藥物在體內(nèi)無蓄積。

中國人PK試驗(yàn)結(jié)果與國外文獻(xiàn)報(bào)道相比，其峰濃度有差異，原因主要是靜脈輸液速率不同所致，而藥物的分布及消除過程基本一致。