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廣東利泰利巴韋林葡萄糖注射液

醫(yī)藥橋 2023-03-19 07:23

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廣東利泰利巴韋林葡萄糖注射液

商品名稱:廣東利泰利巴韋林葡萄糖注射液

批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字5090284H2

功能主治:抗病毒藥。用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎和支氣管炎。

用法用量:緩慢靜脈滴注。成人一日500~1000mg,分兩次,療程3~7日,或遵醫(yī)囑。每次滴注時(shí)間在20分鐘以上。

通用名稱:
利巴韋林葡萄糖注射液

功能主治:
?抗病毒藥。用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎和支氣管炎。

用法用量:
緩慢靜脈滴注。成人一日500~1000mg,分兩次,療程3~7日,或遵醫(yī)囑。每次滴注時(shí)間在20分鐘以上。

不良反應(yīng):
利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血,在口服治療后最初1~2周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白下降、紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降,其中約10%病人可能伴隨心肺方面副作用。治療前后及治療中應(yīng)頻繁監(jiān)測(cè)血紅蛋白,有地中海貧血、鐮刀細(xì)胞貧血患者不推薦使用本品。有胰腺炎癥或明確有胰腺炎患者不可使用本品。已有報(bào)道伴隨有貧血的患者服用本品引起致命或非致命的心肌損害,故具有心臟病史或明顯心臟病癥狀患者不可使用本品。如使用本品出現(xiàn)任何心臟病惡性癥狀,應(yīng)立即停藥給予相應(yīng)治療。
在使用利巴韋林的臨床試驗(yàn)中(包括口服制劑)觀察到的一般全身不良反應(yīng):疲倦、頭痛、虛弱、乏力、胸痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、流感癥狀等;神經(jīng)系統(tǒng):眩暈、失眠、情緒化、易激惹、抑郁、注意力障礙、神經(jīng)質(zhì)等;消化系統(tǒng):食欲減退、胃部不適、惡心嘔吐、輕度腹瀉、便秘、消化不良等;肌肉骨骼:肌肉痛關(guān)節(jié)痛;呼吸系統(tǒng):呼吸困難、鼻炎等;皮膚附件:脫發(fā)、皮疹、瘙癢等;另還觀察到味覺異常、聽力異常表現(xiàn)。
本品在一般劑量時(shí),副作用少見,主要為可逆性貧血,停藥后可緩慢恢復(fù);少數(shù)患者出現(xiàn)口渴、稀便、胃痛、失眠、煩躁等表現(xiàn);大劑量時(shí)可抑制血紅蛋白合成、溶血、網(wǎng)狀細(xì)胞增多、氣胸、窒息、低血壓等。偶有食欲減退、輕度胃腸道反應(yīng)、眩暈、頭痛和皮疹等。

禁忌:
1.對(duì)本品中任何成分過敏者禁用。
2.孕婦禁用。
3.禁用于有自身免疫性肝炎患者。
4.活動(dòng)性結(jié)核不宜使用。

注意事項(xiàng):
1、定期進(jìn)行血常規(guī)(血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù))、血液生化(肝功能、TSH)檢查,尤其血紅蛋白檢查(包括在開始前、治療第2周、第4周)。對(duì)可能懷孕婦女每月進(jìn)行懷孕測(cè)試。
2、嚴(yán)重貧血患者慎用,有地中海貧血、鐮刀細(xì)胞性貧血患者不推薦使用本品。有胰腺炎癥狀或明確有胰腺炎患者不可使用本品。具有心臟病史或明顯心臟病癥狀患者不可使用本品。如使用本品出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀,應(yīng)立即停藥給予相應(yīng)治療。
3、肝腎功能異常者慎用。肌酐清除率<50ml/min的患者,不推薦使用利巴韋林。
4、本品對(duì)診斷有一定的干擾:可引起血膽紅素增高(可高達(dá)25%),大劑量可引起血紅蛋白下降。
5、盡早用藥,呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日內(nèi)給藥。本品不宜用于未經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者。

成份:
本品主要成分為利巴韋林,其化學(xué)名稱為1-?-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4三氮唑-3-羧酰胺。
分子式:C8H12N4O5
分子量:244.21

性狀:
本品為無色的澄明液體。

孕婦及哺乳期婦女用藥:
已經(jīng)有充分的動(dòng)物研究證實(shí)利巴韋林有明顯的致突變和胚胎毒性(在低于人體用量的1/20時(shí)即可出現(xiàn)),本品會(huì)引起胎兒先天畸形或死亡,在治療開始前、治療期間和停藥后至少六個(gè)月,服用本品的男性和女性均應(yīng)避免懷孕,可能懷孕者應(yīng)采用至少兩種以上避孕方式有效避孕,一但懷孕應(yīng)立即告知醫(yī)生。孕婦禁用本品。少量藥物經(jīng)乳汁排泄,因?yàn)閷?duì)乳兒潛在的危險(xiǎn),不推薦哺乳期婦女服用本品。

兒童用藥:
目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料。

老年用藥:
尚未進(jìn)行充分的65歲以上老年患者臨床研究。在老年患者中使用本品發(fā)生貧血的可能性大于年輕患者,老年人腎功能多有下降,容易導(dǎo)致蓄積,不推薦老年患者使用本品。

藥物相互作用:
本品與齊多夫定同用時(shí)有拮抗作用,因本品可抑制齊多夫定轉(zhuǎn)變成活性型的磷酸齊多夫定。

藥理作用:
1、藥理作用
利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明,本品對(duì)呼吸道合胞病毒(Rsv)具有選擇性抑制作用。本品的作用機(jī)理尚不清楚,但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉(zhuǎn)的結(jié)果提示,本品可能作為這些細(xì)胞的代謝類似物而起作用。
2、毒理研究
重復(fù)給藥毒性:小鼠、大鼠和猴在經(jīng)口給予本品劑量分別為30、36和120mg/kg,給藥時(shí)間為4周或更長時(shí),可引起心臟損傷。
遺傳毒性:本品濃度分別為0.015和0.03~5.0mg/ml,在無代謝活化物條件下,可增加小鼠Balb/c3T3(成纖維細(xì)胞)L5178Y(淋巴瘤)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化和突變。濃度范圍在3.75~10.0mg/ml,在加入代謝活化物的條件下,對(duì)L5178Y細(xì)胞的突變率有一定的增加(3-4倍)。小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果提示,靜脈注射本品劑量范圍為20~200mg/kg時(shí),具有誘裂變作用。在顯性致死試驗(yàn)中,大鼠腹腔注射本品劑量范圍在50~200mg/kg連續(xù)5天,未見有致突變作用。
生殖毒性:雄性小鼠給予劑量范圍在35~150mg/kg時(shí),可導(dǎo)致明顯的生精管萎縮,精子濃度降低和形態(tài)異常的精子數(shù)量增加。停藥后3~6個(gè)月,生精能力部分恢復(fù)。其他幾項(xiàng)毒性試驗(yàn)也提示,成年大鼠經(jīng)口給予本品劑量低于16mg/kg時(shí),可引起睪丸損傷(生精管萎縮),未進(jìn)行更低劑量的研究。尚未對(duì)雄性動(dòng)物的生殖能力進(jìn)行研究。不同種屬的動(dòng)物研究已證實(shí)本品有明顯的致畸和/或殺胚胎的潛在毒性。倉鼠單次給予本品劑量為2.5mg/kg或更大,家兔和大鼠的劑量分別為0.3和1.0mg/kg,結(jié)果均已證實(shí)有致畸作用;沃饕l(fā)生在顱骨、腭、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道,其發(fā)生率和嚴(yán)重程序隨劑量的增加而增加。胎兒和子代的存活率降低。本品引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1mg/kg,其無致畸作用劑量分別為0.1和0.3mg/kg(根據(jù)體表面積推算,分別相當(dāng)于人等效劑量0.015和0.04mg/kg)。
致癌性:大鼠經(jīng)摻食給予本品劑量為16~200mg/kg的長期研究結(jié)果提示,本品可能誘發(fā)良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。小鼠和大鼠的18~24個(gè)月的初步致癌試驗(yàn)并非最終結(jié)果,但這些試驗(yàn)證實(shí),給予本品劑量分別為20~75和10~40mg/kg,小鼠和大鼠分別出現(xiàn)的血管損傷和視黃醛還原酶變性與本品長期給藥有關(guān)。

藥代動(dòng)力學(xué):
30分鐘內(nèi)靜脈滴注本品800mg,5分鐘后血漿濃度(μg/ml)為17.8±5.5,30分鐘后血漿濃度為42.3±10.4。利巴韋林迅速分布到身體各部分,在呼吸道分泌物中的濃度大多高于血藥濃度。并可通過血腦屏障,長期用藥后腦脊液內(nèi)藥物濃度可達(dá)同時(shí)期血藥濃度的67%。本品可在紅細(xì)胞內(nèi)蓄積數(shù)周,可透過胎盤,進(jìn)入乳汁。與血漿蛋白幾乎不結(jié)合。在肝內(nèi)代謝。主要經(jīng)腎排泄。靜脈給藥在0~48小時(shí)間隔內(nèi),16.7±10.3%的藥物以原形藥物經(jīng)尿液排出,有6.2±1.7%的藥物以代謝物排泄。體內(nèi)消除緩慢,停藥4周尚不能完全從體內(nèi)清除。

貯藏:
遮光、密閉保存。

藥品有效期:
24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):
新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)

說明書修訂日期:
2006-10-13

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