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商品名稱:麗珠集團(tuán)更昔洛韋注射液

批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字7H1052503

功能主治:本品僅用于：1.預(yù)防可能發(fā)生于有巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。

用法用量:（一）對(duì)于腎功能正常者：1、治療CMV視網(wǎng)膜炎的標(biāo)準(zhǔn)劑量：1）初始劑量：5mg/kg，每12小時(shí)一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上，連用14～21天。2）維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上。2、預(yù)防器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病：1）初始劑量：5mg/kg，每12小時(shí)一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上，連用7～14天。2）維持劑量：5mg/kg，每天1次,7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上。（二）特殊用藥指導(dǎo)1、腎功能不全者：對(duì)于腎功能不全患者，參照下表推薦劑量和用藥間隔的調(diào)整：肌酐清除率*（ml/min）初始劑量（mg/kg）用藥間隔（小時(shí)）維持劑量（mg/kg）用藥間隔（小時(shí)）≥705.0125.02450～692.5122.52425～492.5241.252410～241.25240.62524＜101.25每周3次，在血液透析后0.625每周3次，在血液透析后*肌酐清除率可根據(jù)以下給出的公式與血清肌酐相關(guān)聯(lián)接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后進(jìn)行。本品需在血液透析完成后短時(shí)間內(nèi)給藥，因?yàn)檠�液透析可減少大約50%的血漿濃度。（140-年齡[歲]）（體重[kg]）肌酐消除率（男性）=72（血清肌酐[mg/dl]）肌酐清除率（女性）=0.85×男性值由于對(duì)腎功能不全病人推薦使用調(diào)整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應(yīng)密切監(jiān)控。2、患者的監(jiān)測(cè)：由于接受更昔洛韋的患者發(fā)生粒細(xì)胞減少癥，貧血和血小板減少癥的頻率高（見不良事件），建議經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現(xiàn)血細(xì)胞減少者，或治療開始時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1000個(gè)/μL者。3、減量：腎功能不全患者需減低劑量。對(duì)于出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、貧血和/或血小板減少的患者考慮減量（見不良事件）。更昔洛韋不可用于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（ANC小于500個(gè)/μL）或嚴(yán)重血小板減少（血小板小于25000個(gè)/μL）的患者。本品的配制方法：首先根據(jù)體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液將之溶解，濃度達(dá)50mg/ml，再加入到氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、復(fù)方乳酸鈉注射液100ml靜脈滴注，滴注濃度不能超過10mg/ml。注意：本品僅供靜脈滴注給藥，不可肌內(nèi)注射。本品使用時(shí)不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。

通用名稱：
更昔洛韋注射液

功能主治：
?本品僅用于：
1.預(yù)防可能發(fā)生于有巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病。
2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。

用法用量：
（一）對(duì)于腎功能正常者：
1、治療CMV視網(wǎng)膜炎的標(biāo)準(zhǔn)劑量：
1）初始劑量：5mg/kg，每12小時(shí)一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上，連用14～21天。
2）維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上。
2、預(yù)防器官移植受者的巨細(xì)胞病毒�。�
1）初始劑量：5mg/kg，每12小時(shí)一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上，連用7～14天。
2）維持劑量：5mg/kg，每天1次,7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上。
（二）特殊用藥指導(dǎo)
1、腎功能不全者：
對(duì)于腎功能不全患者，參照下表推薦劑量和用藥間隔的調(diào)整：
肌酐清除率*（ml/min）初始劑量
（mg/kg）用藥間隔
（小時(shí)）維持劑量
（mg/kg）用藥間隔
（小時(shí)）
≥705.0125.024
50～692.5122.524
25～492.5241.2524
10～241.25240.62524
＜101.25每周3次，在血液透析后0.625每周3次，在血液透析后
*肌酐清除率可根據(jù)以下給出的公式與血清肌酐相關(guān)聯(lián)
接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后進(jìn)行。本品需在血液透析完成后短時(shí)間內(nèi)給藥，因?yàn)檠�液透析可減少大約50%的血漿濃度。
（140-年齡[歲]）（體重[kg]）
肌酐消除率（男性）=
72（血清肌酐[mg/dl]）
肌酐清除率（女性）=0.85×男性值
由于對(duì)腎功能不全病人推薦使用調(diào)整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應(yīng)密切監(jiān)控。
2、患者的監(jiān)測(cè)：由于接受更昔洛韋的患者發(fā)生粒細(xì)胞減少癥，貧血和血小板減少癥的頻率高（見不良事件），建議經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現(xiàn)血細(xì)胞減少者，或治療開始時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1000個(gè)/μL者。
3、減量：腎功能不全患者需減低劑量。對(duì)于出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、貧血和/或血小板減少的患者考慮減量（見不良事件）。更昔洛韋不可用于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（ANC小于500個(gè)/μL）或嚴(yán)重血小板減少（血小板小于25000個(gè)/μL）的患者。
本品的配制方法：首先根據(jù)體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液將之溶解，濃度達(dá)50mg/ml，再加入到氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、復(fù)方乳酸鈉注射液100ml靜脈滴注，滴注濃度不能超過10mg/ml。
注意：本品僅供靜脈滴注給藥，不可肌內(nèi)注射。本品使用時(shí)不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。

劑型：
注射劑

不良反應(yīng)：
據(jù)資料介紹，接受靜脈滴注更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的病人不良反應(yīng)詳細(xì)情況如下：
1、AIDS患者
3個(gè)對(duì)照、隨機(jī)、III期比較更昔洛韋注射制劑和口服制劑對(duì)CMV視網(wǎng)膜炎維持治療的臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成。在這些試驗(yàn)中，有9%的患者由于不良事件提前終止了更昔洛韋注射劑和口服制劑的治療。在1項(xiàng)安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、III期試驗(yàn)中，由于不良事件，并發(fā)疾病發(fā)生或惡化，或化驗(yàn)檢查異常而提前終止治療者在更昔洛韋口服制劑組為19.5%，安慰劑組為16%。這些對(duì)照臨床試驗(yàn)中的化驗(yàn)檢查和不良事件總結(jié)如下：
實(shí)驗(yàn)室檢查資料
在治療CMV視網(wǎng)膜炎和預(yù)防CMV病的臨床試驗(yàn)中化驗(yàn)檢查異常結(jié)果
治療CMV視網(wǎng)膜炎*預(yù)防CMV病§
治療口服制劑**
3000mg/日注射制劑***
5mg/kg/日口服制劑****
3000mg/日安慰劑
個(gè)體數(shù)目320175478234
中性粒細(xì)胞減少癥
<500ANC/μL18%25%10%6%
500-<74917%14%16%7%
750-<100019%26%22%16%
血紅蛋白降低
<6.5g/dL2%5%1%<1%
6.5-<8.010%16%5%3%
8.0-<9.525%26%15%16%
最大血清肌酐
≥2.5mg/dL1%2%1%2%
≥1.5-<2.512%14%19%11%
*各治療試驗(yàn)的集中數(shù)據(jù)，包括ICM1653，ICM1774，AVI034
**平均療程=91天，包括允許重新初始治療期
***平均療程=103天，包括允許重新初始治療期
§預(yù)防試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，ICM1654
****更昔洛韋平均療程：269天
安慰劑平均療程=240
不良事件：下表顯示了在3個(gè)接受更昔洛韋注射制劑和口服制劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)和一個(gè)使用更昔洛韋口服制劑與安慰劑對(duì)照預(yù)防CMV病的臨床試驗(yàn)中，報(bào)告率大于或等于5%的不良事件。
在3個(gè)比較更昔洛韋注射制劑和口服制劑對(duì)CMV視網(wǎng)膜炎維持治療的隨機(jī)試驗(yàn)和一個(gè)III期隨機(jī)試驗(yàn)比較更昔洛韋口服制劑與安慰劑預(yù)防CMV病的臨床試驗(yàn)中報(bào)告率>/=5%的不良事件
維持治療試驗(yàn)預(yù)防試驗(yàn)
身體系統(tǒng)不良事件口服制劑
（n=326）注射制劑
(n=179)口服制劑
（n=478）注射制劑
（n=234）
全身反應(yīng)發(fā)熱38%48%35%33%
感染9%13%8%4%
寒戰(zhàn)7%10%7%4%
膿毒血癥4%15%3%2%
消化系統(tǒng)腹瀉41%44%48%42%
食欲減退15%14%19%16%
嘔吐13%13%14%11%
血液與淋巴系統(tǒng)白細(xì)胞減少29%41%17%9%
貧血19%25%9%7%
血小板減少6%6%3%1%
神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)病變8%9%21%15%
其它出汗11%12%14%12%
瘙癢癥6%5%10%9%
與導(dǎo)管相關(guān)反應(yīng)*總導(dǎo)管事件6%22%--
導(dǎo)管感染4%9%--
導(dǎo)管膿毒血癥1%8%--
*這些事件中，一部分也可出現(xiàn)在身體其他系統(tǒng)
以下事件在試驗(yàn)中出現(xiàn)頻率高，但其在安慰劑治療的個(gè)體發(fā)生率相同或更高：腹痛、惡心、腹脹、肺炎、感覺異常、皮疹。
視網(wǎng)膜剝離：視網(wǎng)膜剝離在CMV視網(wǎng)膜炎個(gè)體接受更昔洛韋治療前和初始治療后均有發(fā)生。與更昔洛韋治療關(guān)系尚未知。視網(wǎng)膜剝離發(fā)生在11%的更昔洛韋靜脈治療的患者及8%更昔洛韋口服治療的患者。CMV視網(wǎng)膜炎患者應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行眼科檢查，以監(jiān)測(cè)患者視網(wǎng)膜的狀況并發(fā)現(xiàn)任何其他視網(wǎng)膜病變。
2、器官移植受者：
有3個(gè)更昔洛韋注射制劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)和1個(gè)更昔洛韋口服制劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)其在器官移植受者預(yù)防CMV病。這些研究中的化驗(yàn)檢查和不良事件報(bào)道總結(jié)如下。
實(shí)驗(yàn)室檢查：下表顯示觀察到的粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少）和血小板減少癥的發(fā)生率：
對(duì)照試驗(yàn)——器官移植受者
注射制劑口服制劑
心臟異位移植*骨髓異位移植**肝異位移植***
注射制劑
（n=76）安慰劑
（n=73）注射制劑
（n=57）安慰劑
（n=55）口制劑
（n=150）安慰劑
（n=154）
中性粒細(xì)胞減少癥
最小ANC<500／μL4%3%12%6%3%1%
最小ANC500-1000/μL3%8%29%17%3%2%
總ANC≤1000/μL7%11%41%23%6%3%
血小板減少癥
血小板計(jì)數(shù)
<25，000/μL3%1%32%28%0%3%
血小板計(jì)數(shù)
25，000-50，000/μL5%3%25%37%5%3%
總血小板
≤50，000/μL8%4%57%65%5%6%
*試驗(yàn)ICM496。平均療程=28天
**試驗(yàn)ICM1570和ICM1689。平均療程=45天
***試驗(yàn)GAN040。更昔洛韋平均療程=82天
下表是這些對(duì)照臨床試驗(yàn)中血清肌酐升高的發(fā)生率：
對(duì)照試驗(yàn)——器官移植受者
注射制劑口服制劑
異位心臟移植異位骨髓移植異位骨髓移植異位肝移植
ICM1496ICM1570ICM1689試驗(yàn)040
最大血清肌酐水平注射制劑
（n=76）安慰劑
（n=73）注射制劑（n=20）安慰劑
（n=20）注射制劑（n=37）安慰劑（n=35）口服制劑（n=150）安慰劑
（n）
血清肌酐≥2.5mg/dL18%4%20%0%0%0%16%10％
血清肌酐
≥1.5-<2.5mg/dL58%69%50%35%43%44%39%42％
在4個(gè)試驗(yàn)中的3個(gè)，患者接受更昔洛韋注射制劑或口服制劑比安慰劑組出現(xiàn)血清肌酐水平升高。這些試驗(yàn)中的大多數(shù)患者同時(shí)接受環(huán)孢素治療。對(duì)腎功能損害的機(jī)制尚不清楚。
但是，在更昔洛韋注射制劑或口服制劑治療中密切監(jiān)測(cè)腎功能是必要的，特別是那些同時(shí)接受可能引起腎毒性藥物的患者。
3、一般反應(yīng)：
在對(duì)AIDS或器官移植受者的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，考慮“很可能”或“可能”與更昔洛韋注射制劑或口服制劑有關(guān)的其它不良事件如下：
全身反應(yīng)：腹部增大，衰弱，胸痛，水腫，注射部位炎癥，不適，疼痛
消化系統(tǒng)：肝功能異常，潰瘍性胃炎，便秘，消化不良，打嗝
血液和淋巴系統(tǒng)：全血細(xì)胞減少
呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加，呼吸困難
神經(jīng)系統(tǒng)：夢(mèng)境異常，焦慮，神志錯(cuò)亂，抑郁，眩暈，口干，失眠，嗜睡，思維異常，震顫
皮膚和附屬器：脫發(fā)，皮膚干燥
特殊感覺：視覺異常，味覺倒錯(cuò)，耳鳴，玻璃體病變
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：肌酐增加，ALT增加，AST增加，體重減輕
心血管系統(tǒng)：高血壓，靜脈炎，血管張力下降
泌尿生殖系統(tǒng)：肌酐清除率降低，腎衰，腎功能異常，尿頻
骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，腿抽筋，肌痛，肌無力
接受更昔洛韋的患者出現(xiàn)以下不良事件可能是致命的：胃腸穿孔，多器官衰竭，胰腺炎和膿毒血癥。
4、更昔洛韋注射制劑或口服制劑上市后臨床應(yīng)用中報(bào)道的不良事件：
以下事件是在該藥品批準(zhǔn)后使用中確定的。由于它們是來自未知樣本的人群的自發(fā)報(bào)告，因此無法預(yù)計(jì)其發(fā)生率。
酸中毒，過敏反應(yīng)，關(guān)節(jié)炎，支氣管痙攣，心搏停止，心臟傳導(dǎo)異常，白內(nèi)障，膽石癥，膽汁郁積，先天異常，眼干，感覺遲鈍，言語障礙，甘油三脂水平增高，腦病，剝脫性皮炎，錐體外系反應(yīng)，面癱，幻覺，溶血性貧血，溶血性尿毒癥，肝衰竭，肝炎，高血鈣，低血鈉，血清ADH異常，不育，腸道潰瘍，顱內(nèi)高壓，易怒，記憶喪失，嗅覺喪失，骨髓病，動(dòng)眼神經(jīng)麻痹，外周組織缺血，肺纖維化，腎小管病變，橫紋肌溶解，Stevens-Johnson綜合征，卒中，睪丸發(fā)育不良，尖端扭轉(zhuǎn)（TorsadesdePointes），脈管炎，室性心動(dòng)過速。

禁忌：
對(duì)更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。

注意事項(xiàng)：
警告：如果絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)少于500個(gè)細(xì)胞/μL或血小板計(jì)數(shù)少于25，000個(gè)細(xì)胞/μL不能使用本品。
1、患者須知：
所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少癥），貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時(shí)需進(jìn)行劑量調(diào)整，包括停藥。應(yīng)強(qiáng)調(diào)在治療中密切接受血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查的重要性。需通知患者更昔洛韋與測(cè)定血清肌酐水平有關(guān)。
應(yīng)警告患者更昔洛韋在動(dòng)物引起精子生成減少并可能對(duì)人類造成生殖力損害。
應(yīng)警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時(shí)需采取有效的避孕措施。建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應(yīng)避孕。
應(yīng)警告患者更昔洛韋在動(dòng)物可以引起腫瘤。雖然沒有對(duì)人類進(jìn)行相關(guān)研究的資料，更昔洛韋應(yīng)被認(rèn)為是一種潛在的致癌物。
所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受齊多夫定（Zidovudine）治療。需警告患者同時(shí)使用更昔洛韋和齊多夫定在一些患者不耐受，可能引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少癥）。AIDS患者可能正在接受去羥肌苷（Didanosine）治療。需警告患者同時(shí)使用更昔洛韋和去羥肌苷可能引起血清去羥肌苷濃度顯著提高。
HIV陽性伴CMV視網(wǎng)膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網(wǎng)膜炎的治愈藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續(xù)經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療期間最少4至6周進(jìn)行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。
器官移植受者：應(yīng)警告器官移植受者，在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，接受本品的器官移植受者腎損害的發(fā)生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環(huán)孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應(yīng)的特異性機(jī)制尚未確定，且大多數(shù)病例為可逆反應(yīng)，但在同一試驗(yàn)中接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高，提示本品起重要作用。
2、實(shí)驗(yàn)室檢查
由于接受本品的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高，推薦定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)檢查。特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現(xiàn)白細(xì)胞減少或在治療開始時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000個(gè)/μL者，應(yīng)每天進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在500/μL以下或血小板計(jì)數(shù)在25000/μL以下時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停用藥。直至中性粒細(xì)胞增至750/μL以上時(shí)方可重新給藥。
在評(píng)價(jià)更昔洛韋的臨床試驗(yàn)中均可觀察到血清肌酐水平增加。在腎功能不全患者需密切監(jiān)測(cè)血清肌酐和肌酐清除率以進(jìn)行必要的劑量調(diào)整。
3、更昔洛韋不能治愈巨細(xì)胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細(xì)胞病毒感染時(shí)往往需長(zhǎng)期維持用藥，防止復(fù)發(fā)。

成份：
本品主要成份為更昔洛韋。

性狀：
本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對(duì)妊娠婦女的足夠的、良好對(duì)照研究。故僅在充分顯示治療益處超過對(duì)胎兒的潛在危害的情況下，方可在妊娠期使用本品。
對(duì)更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知。由于許多藥物可分泌入人乳，且更昔洛韋治療可引起動(dòng)物致癌和致畸效果，考慮更昔洛韋對(duì)乳兒可能有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期必須接受本品，則應(yīng)在治療期停止授乳。使用最后一劑本品后至哺乳前最少的安全間隔尚未知。

兒童用藥：
本品對(duì)兒科患者的療效和安全性尚未確定，由于潛在長(zhǎng)期的致癌性和生殖毒性，故在兒科人群使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。僅在仔細(xì)評(píng)價(jià)且認(rèn)為潛在的獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可給兒科患者用藥。
接受本品治療的所報(bào)道的兒童不良事件與成人報(bào)道的事件相似。粒細(xì)胞減少癥（17％）和血小板減少癥（10％）是最常報(bào)道的不良事件。

老年用藥：
本品在老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料尚未確立。由于老年個(gè)體通常腎小球?yàn)V過率低，故在本品治療前和治療中應(yīng)特別注意評(píng)價(jià)腎功能。
對(duì)本品的臨床研究中未包括足夠的65歲或以上患者，不能確定他們的反應(yīng)是否與年輕個(gè)體不同。其他的臨床實(shí)踐亦沒有確定老年患者和年輕患者反應(yīng)差異。一般來說，由于老年患者肝、腎或心臟功能降低，以及合并其他疾病或藥物治療，所以對(duì)老年患者選擇劑量時(shí)應(yīng)特別小心，通常從劑量范圍的最低點(diǎn)開始。

藥物相互作用：
去羥肌苷：在更昔洛韋口服制劑用藥前2小時(shí)或同時(shí)服用去羥肌苷，穩(wěn)態(tài)去羥肌苷AUC0-12將增加111±114%(范圍：10％至493％)（n＝12）。更昔洛韋口服前2小時(shí)服用去羥肌苷，更昔洛韋的穩(wěn)態(tài)AUC下降21±17%(范圍：-44％至5％)，但兩藥同時(shí)使用時(shí)更昔洛韋的AUC不受影響（n＝12）。兩種藥物腎清除率均沒有顯著改變。
當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)更昔洛韋靜脈初始劑量（5mg/kg靜脈滴注維持1小時(shí)，每12小時(shí)1次）與去羥肌苷200mg口服，每12小時(shí)1次聯(lián)合使用，穩(wěn)態(tài)去羥肌苷AUC0-12增加70±40％（范圍：3％至121％，n＝11），Cmax增加49±48％（范圍：-28％至125％）。在另一試驗(yàn)中，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)更昔洛韋靜脈維持量（5mg/kg靜脈滴注維持1小時(shí)，每24小時(shí)1次）與去羥肌苷200mg口服，每12小時(shí)1次聯(lián)合使用，在去羥肌苷的第一個(gè)劑量間隔，去羥肌苷AUC0-12增加50±26％（范圍：22％至100％，n＝11），Cmax增加36±36％（范圍：-27％至94％）。在不與更昔洛韋聯(lián)合使用時(shí)的劑量間隔內(nèi)，去羥肌苷的血漿濃度（AUC12-24）不變。更昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受去羥肌苷的影響。各試驗(yàn)中兩藥的腎清除率均無顯著改變。
齊多夫定：當(dāng)更昔洛韋口服制劑劑量為1000mg每8小時(shí)1次，合并齊多夫定100mg每4小時(shí)1次時(shí)，平均穩(wěn)態(tài)更昔洛韋AUC0-8下降17±25％（范圍：-52％至23％）（n＝12）。更昔洛韋存在時(shí)，齊多夫定穩(wěn)態(tài)AUC0-4，增加19±27％（范圍：-11％至74％）。
由于齊多夫定和更昔洛韋均有可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血，一些患者可能不能耐受兩種藥物在全量聯(lián)合使用。
丙磺舒：當(dāng)更昔洛韋口服制劑劑量1000mg每8小時(shí)1次，合并丙磺舒500mg，每6小時(shí)1次時(shí)，平均穩(wěn)態(tài)更昔洛韋AUC0-8增加53±91％（范圍：-14％至299％）（n＝10）。更昔洛韋腎清除率降低22±20％（-54％至-4％），這種相互作用與競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌有關(guān)。
亞胺培南—西司他�。↖mipenem-cilastatin）：同時(shí)接受更昔洛韋和亞胺培南—西司他丁的患者有出現(xiàn)無顯著特點(diǎn)的癲癇發(fā)作的報(bào)道，故除非潛在獲益超過風(fēng)險(xiǎn)，這些藥物不可同時(shí)使用。
其它藥物：抑制快速分裂細(xì)胞群，如骨髓、精原細(xì)胞和皮膚生發(fā)層和胃腸道粘膜細(xì)胞復(fù)制的藥物與更昔洛韋合并使用均可增加毒性。因此，此類藥物如氨苯砜，戊烷脒，5-氟胞嘧啶，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春堿，阿霉素，兩性霉素B，甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲基異噁唑復(fù)合物或其他核苷拮抗劑僅可在潛在獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)與更昔洛韋同時(shí)使用。
沒有更昔洛韋與器官移植受者常用藥物相互作用的正式研究。更昔洛韋與環(huán)孢素或兩性霉素B等已知潛在腎毒性藥物同時(shí)使用可增加血清肌酐的水平。在一項(xiàng)回顧性分析中，91例異位肝移植患者接受更昔洛韋（5mg/kg靜脈滴注維持1小時(shí)，每12小時(shí)1次）和口服環(huán)孢霉素（治療劑量），沒有觀察到對(duì)環(huán)孢素全血濃度的影響。

藥理作用：
藥理作用
本品為一種2′-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機(jī)理是：更昔洛韋首先被巨細(xì)胞病毒（CMV）編碼（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的量比非感染細(xì)胞中的量高100倍，提示本品在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：1）競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA聚合酶；2）摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的終止。更昔洛韋對(duì)病毒DNA聚合酶作用較對(duì)宿主聚合酶強(qiáng)。
臨床已證實(shí)，本品對(duì)巨細(xì)胞病毒（CMV）和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。
毒理研究
遺傳毒性：更昔洛韋濃度分別為50～500μg/ml和250～2000μg/ml時(shí)，體外可增加小鼠淋巴瘤細(xì)胞的突變和人淋巴細(xì)胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗(yàn)中，更昔洛韋在150和500mg/kg(iv)（以AUC計(jì)算，相當(dāng)于人暴露量的2.8至10倍）時(shí)，有致裂變作用，但在50mg/kg（以AUC計(jì)算，與人用藥劑量相當(dāng)）時(shí)無此作用。Ames沙門氏菌試驗(yàn)表明，更昔洛韋在500至5000μg/ml的濃度下，無致突變作用。
生殖毒性：雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋90mg/kg/日（以AUC計(jì)算，約相當(dāng)于人給藥劑量為5mg/kg平均暴露水平時(shí)的1.7倍），可引起交配行為減少，生育力降低，并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品劑量范圍為0.2～10mg/kg時(shí)，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。不同種屬動(dòng)物顯示毒性反應(yīng)的最低劑量下的AUC范圍為推薦人靜脈劑量下AUC的0.03～0.1倍。
更昔洛韋靜脈給藥，對(duì)家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對(duì)家兔有致畸作用。在給藥劑量分別為60mg/kg/日和108mg/kg/日（相當(dāng)于人的2倍AUC）下，至少85%的家兔和小鼠出現(xiàn)胚胎重吸收。在家兔觀察到的作用包括：胚胎生長(zhǎng)遲緩，胚胎死亡，致畸和/或母體毒性。致畸作用包括：上腭裂，無眼畸形/小眼畸形，器官發(fā)育不全（腎和胰腺），腦積水和短頜。在小鼠，可觀察到母體/胚胎毒性和胚胎死亡。
雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日靜脈給予90mg/kg，可引起達(dá)1月齡的雄性動(dòng)物后代睪丸和精囊發(fā)育不全，以及胃的非腺體區(qū)病理改變。以AUC計(jì)算，小鼠的暴露劑量約相當(dāng)于人AUC的1.7倍。
致癌作用：小鼠經(jīng)口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時(shí)，有致癌作用（以AUC計(jì)算，分別相當(dāng)于人靜脈給予推薦劑量5mg/kg/日的0.1和1.4倍）。當(dāng)劑量為1000mg/kg/日時(shí)，顯著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖組織（卵巢，子宮，乳腺，陰蒂腺和陰道）及肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)劑量為20mg/kg/日時(shí)，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日（以AUC計(jì)算，相當(dāng)于人用劑量的0.01倍）時(shí)，未觀察到致癌作用。除了肝臟的組織細(xì)胞肉瘤，更昔洛韋引起的腫瘤一般為上皮或血管源性，雖然小鼠的包皮腺、陰蒂腺、前胃和副淚腺在人類沒有相應(yīng)的組織部位，但應(yīng)考慮更昔洛韋對(duì)人體潛在的致癌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)：
根據(jù)國(guó)外資料介紹：
吸收：在饑餓狀態(tài)下口服更昔洛韋的絕對(duì)生物利用度大約為5%（n=6），進(jìn)食后為6%至9%（n=32）。當(dāng)進(jìn)餐時(shí)口服更昔洛韋劑量3g/日(500mg每3小時(shí)一次，每日6次和1000mg
每日3次），用24小時(shí)血清濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）和最大血清濃度（Cmax）測(cè)定穩(wěn)定狀態(tài)吸收程度，兩種方法得到的結(jié)果相似，分別為AUC0-2415.9±4.2（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）和15.4±4.3μg？h/ml，Cmax1.02±0.24和1.18±0.36μg/ml（n=6）。
在靜脈滴注5mg/kg更昔洛韋1小時(shí)末，總AUC范圍在22.1±3.2（n=16）和26.8±6.1μg？h/ml之間，Cmax范圍在8.27±1.02（n=16）和9.0±1.4μg/ml（n=16）。
食物效應(yīng)：20例HIV陽性個(gè)體每8小時(shí)服用劑量為1000mg的更昔洛韋口服制劑和含有602千卡熱量和46.5%脂肪的食物，穩(wěn)態(tài)AUC提高22±22%（范圍-6%至68%），且血清峰濃度時(shí)間（Tmax）顯著延長(zhǎng)，從1.8±0.8增加至3.0±0.6小時(shí)，Cmax從0.85±0.25增加至0.96±0.27μg/ml（n=20）。
分布：靜脈給藥后，更昔洛韋穩(wěn)態(tài)分布容積為0.74±0.15L/kg（n=98）。對(duì)更昔洛韋口服制劑，未觀察到AUC和用藥者體重（范圍：55至128kg）之間的相關(guān)性，不需根據(jù)體重確定口服劑量。在3例每8小時(shí)或每12小時(shí)接受更昔洛韋2.5mg/kg靜脈滴注的患者在用藥后0.25至5.67小時(shí)測(cè)得腦脊液濃度范圍從0.31至0.68μg/ml，代表相應(yīng)血漿濃度的24%至70%。在更昔洛韋濃度為0.5至51μg/ml下，血漿蛋白結(jié)合率為1%至2%。
代謝：?jiǎn)未慰诜?4C標(biāo)記的更昔洛韋1000mg，86±3%的服用量經(jīng)糞便排泄，5±1%經(jīng)尿液排泄（n=4）。尿液和糞便內(nèi)得到的代謝產(chǎn)物的放射性不超過1%至2%。
消除：當(dāng)靜脈用藥時(shí)，劑量范圍在1.6至5.0mg/kg內(nèi)，更昔洛韋呈線性藥代動(dòng)力學(xué)變化，口服時(shí)，至日總劑量4g/日呈線性動(dòng)力學(xué)變化。更昔洛韋的主要排泄途徑是通過腎小球?yàn)V過和主動(dòng)的腎小管分泌以原型藥物經(jīng)腎臟排泄。在腎功能正常的患者，靜脈給予更昔洛韋，91.3±5.0%（n=4）以未代謝原形出現(xiàn)在尿液中，全身清除率為3.52±0.80ml/min/kg（n=98），而腎臟清除率為3.20±0.8ml/min/kg（n=47）,為全身清除率的91±11%（n=47）�？诜�更昔洛韋后,在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)�？诜�后腎臟消除率為3.1±1.2ml/min/kg(n=22)。靜脈給藥后半衰期為3.5±0.9小時(shí)（n=98），口服給藥后為4.8±0.9小時(shí)（n=39）。
特殊人群：
腎臟損害：10例免疫損傷伴腎損害的患者靜脈給予更昔洛韋注射制劑，劑量范圍在1.25至5.0mg/kg，進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。
預(yù)計(jì)肌酐消除率
（ml/min）n劑量清除率（ml/min）
均值±標(biāo)準(zhǔn)差半衰期（小時(shí)）均值±標(biāo)準(zhǔn)差
50～7943.2～5ml/kg128±634.6±1.4
25～4933～5mg/kg57±84.4±0.4
2521.25～5mg/kg30±1310.7±5.7
44例實(shí)體器官移植受者或HIV陽性患者接受更昔洛韋口服制劑治療后，評(píng)價(jià)更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。隨著腎功能下降（按肌酐清除率表達(dá)），出現(xiàn)明顯的口服更昔洛韋清除率降低和AUC0-24h增加。根據(jù)這些結(jié)果，有必要對(duì)腎功能不全患者調(diào)整更昔洛韋的劑量。
在靜脈或口服給藥后，血液透析均將更昔洛韋的血漿濃度降低50%。
種族和性別：研究藥物對(duì)不同種族和性別的效果，受試個(gè)體接受1000mg，每8小時(shí)一次的治療方案。雖然黑種人（16%）和西班牙裔(20%)患者數(shù)量少，但顯示與白種人相比，這些亞群穩(wěn)態(tài)Cmax和AUC0-8呈較低的趨勢(shì)。由于女性患者（12%）數(shù)量少，無法對(duì)性別差異做出肯定結(jié)論；但是，未觀察到男性和女性之間的差異。
兒童：對(duì)27例年齡在2至49天的新生兒進(jìn)行更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)研究。靜脈給藥劑量為4mg/kg(n=14)或6mg/kg（n=13），藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為Cmax5.5±1.6和7.0±1.6μg/ml，全身清除率3.14±1.75和3.56±1.27ml/min/kg，t1/2在兩種情況均為2.4小時(shí)（調(diào)和均值）。
另對(duì)10例年齡在9個(gè)月至12歲的兒科患者進(jìn)行更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)研究。在單次和多次（每12小時(shí)）靜脈給藥（5mg/kg）后，更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相同。穩(wěn)態(tài)分布容積為0.64±0.22L/kg，Cmax為7.9±3.9μg/ml，全身清除率為4.7±2.2ml/min/kg，t1/2為2.4±0.7小時(shí)。在兒科患者，更昔洛韋靜脈給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與在成人觀察到的情況相似。
老人：目前尚無年齡大于65歲的成人的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。

貯藏：
遮光，密閉，在10℃～30℃保存。

藥品有效期：
暫定12個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBH20562005

說明書修訂日期：
2007-02-12