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若能

醫(yī)藥橋 2023-03-19 04:53

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若能

商品名稱:若能

批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字302005H48

功能主治:本品可用于治療成人和2月齡至16歲兒童上述敏感細(xì)菌引起的中重度感染,包括下呼吸道感染(肺炎和支氣管炎),單純性下尿道感染和復(fù)雜性尿路感染(包括腎盂腎炎),非復(fù)雜性皮膚及皮膚軟組織感染,復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(包括腹膜炎及膽道感染),婦產(chǎn)科感染,敗血癥,以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。也可用于兒童細(xì)菌性腦脊髓膜炎。懷疑有細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn),但是因?yàn)轭^孢吡肟是-革蘭陽性和革蘭陰性菌的廣譜殺菌劑,故在藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉前可開始頭孢吡肟單藥治療。對疑有厭氧菌混合感染時(shí),建議合用其他抗厭氧菌藥物,如甲硝唑進(jìn)行初始治療,一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉,應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。

用法用量:本品可用靜脈注射或深部肌肉注射給藥。成人和16歲以上兒童或體重為40公斤或40公斤以上兒童患者,可根據(jù)病情,每次1~2克(1~2支),每12小時(shí)一次,靜脈滴注,療程7~10天;輕中度尿路感染,每次0.5~1克(0.5~1支),每12小時(shí)一次,靜脈滴注或深部肌肉注射,療程7~10天;重度尿路感染,每次2克(2支),每12小時(shí)一次,靜脈滴注,療程10天;對于嚴(yán)重感染并危及生命時(shí),可以每8小時(shí)2克(2支)靜脈滴注;用于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)治療。每次2克(2支),每8小時(shí)一次靜脈滴注,療程7~10天或至中性粒細(xì)胞減少緩解。如發(fā)熱緩解但中性粒細(xì)胞仍處于異常低水平,應(yīng)重新評價(jià)有無繼續(xù)使用抗生素治療的必要。2月齡至12歲兒童,最大劑量不可超過成人劑量(即每次2克劑量)。體重超過40公斤的兒童的劑量,可使用成人劑量。一般可每公斤體重40毫克,每12小時(shí)靜脈滴注,療程7~14天;對細(xì)菌性腦脊髓膜炎兒童患者,每公斤體重50毫克,每8小時(shí)一次靜脈滴注。對兒童中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱經(jīng)驗(yàn)治療的常用劑量為每公斤體重50毫克,每12小時(shí)一次(中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的治療每8小時(shí)一次),療程與成人相同。2月齡以下兒童經(jīng)驗(yàn)有限,可使用每公斤體重50毫克劑量。然而2月齡以上兒童患者的資料表明,每公斤30毫克,每8或12小時(shí)一次對于1至2月齡兒童患者已經(jīng)足夠。對2月齡以下兒童使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。兒童深部肌肉注射的經(jīng)驗(yàn)有限。對肝功能不全患者,無調(diào)節(jié)本品劑量的必要。對腎功能不全患者,如肌酐清除率低于(含)60ml/min,則應(yīng)調(diào)節(jié)本品用量,彌補(bǔ)這些病人減慢的腎清除速率。這些病人使用頭孢吡肟的初始劑量與腎功能正常的患者相同,維持劑量和給藥間隙時(shí)間如下:頭孢吡肟治療同時(shí)需進(jìn)行血液透析的患者,在透析開始3小時(shí),約68%藥物可被清除。血液透析患者的頭孢吡肟劑量見上表。接受持續(xù)性腹膜透析患者應(yīng)每隔48小時(shí)給予常規(guī)劑量。尚無腎功能不全的兒童患者使用頭孢吡肟的資料。但是,由于成人和兒童的頭孢吡肟藥代動力學(xué)相似,腎功能不全的兒童患者頭孢吡肟的用法與成人類似。靜脈給藥:對于嚴(yán)重或危及生命的病例,應(yīng)首選靜脈給藥。靜脈滴注時(shí),可將本品1~2克溶于50~100毫升0.9%氯化鈉注射液,5%或10%葡萄糖注射液,M/6乳酸鈉注射液,5%葡萄糖和0.9%氯化鈉混合注射液,乳酸林格氏和5%葡萄糖混合注射液中,藥物濃度不應(yīng)超過每毫升40毫克。經(jīng)約30分鐘滴注完畢。肌肉內(nèi)注射:肌肉注射時(shí),本品0.5克應(yīng)加1.5毫升注射用溶液,或1克加3.0毫升溶解后,經(jīng)深部肌群(如臀肌群或外側(cè)股四頭。┳⑸洹

通用名稱:
注射用鹽酸頭孢吡肟

功能主治:
?本品可用于治療成人和2月齡至16歲兒童上述敏感細(xì)菌引起的中重度感染,包括下呼吸道感染(肺炎和支氣管炎),單純性下尿道感染和復(fù)雜性尿路感染(包括腎盂腎炎),非復(fù)雜性皮膚及皮膚軟組織感染,復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(包括腹膜炎及膽道感染),婦產(chǎn)科感染,敗血癥,以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。也可用于兒童細(xì)菌性腦脊髓膜炎。
懷疑有細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn),但是因?yàn)轭^孢吡肟是-革蘭陽性和革蘭陰性菌的廣譜殺菌劑,故在藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉前可開始頭孢吡肟單藥治療。對疑有厭氧菌混合感染時(shí),建議合用其他抗厭氧菌藥物,如甲硝唑進(jìn)行初始治療,一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉,應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。

用法用量:
本品可用靜脈注射或深部肌肉注射給藥。
成人和16歲以上兒童或體重為40公斤或40公斤以上兒童患者,可根據(jù)病情,每次1~2克(1~2支),每12小時(shí)一次,靜脈滴注,療程7~10天;輕中度尿路感染,每次0.5~1克(0.5~1支),每12小時(shí)一次,靜脈滴注或深部肌肉注射,療程7~10天;重度尿路感染,每次2克(2支),每12小時(shí)一次,靜脈滴注,療程10天;對于嚴(yán)重感染并危及生命時(shí),可以每8小時(shí)2克(2支)靜脈滴注;用于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)治療。每次2克(2支),每8小時(shí)一次靜脈滴注,療程7~10天或至中性粒細(xì)胞減少緩解。如發(fā)熱緩解但中性粒細(xì)胞仍處于異常低水平,應(yīng)重新評價(jià)有無繼續(xù)使用抗生素治療的必要。
2月齡至12歲兒童,最大劑量不可超過成人劑量(即每次2克劑量)。體重超過40公斤的兒童的劑量,可使用成人劑量。一般可每公斤體重40毫克,每12小時(shí)靜脈滴注,療程7~14天;對細(xì)菌性腦脊髓膜炎兒童患者,每公斤體重50毫克,每8小時(shí)一次靜脈滴注。對兒童中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱經(jīng)驗(yàn)治療的常用劑量為每公斤體重50毫克,每12小時(shí)一次(中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的治療每8小時(shí)一次),療程與成人相同。
2月齡以下兒童經(jīng)驗(yàn)有限,可使用每公斤體重50毫克劑量。然而2月齡以上兒童患者的資料表明,每公斤30毫克,每8或12小時(shí)一次對于1至2月齡兒童患者已經(jīng)足夠。對2月齡以下兒童使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
兒童深部肌肉注射的經(jīng)驗(yàn)有限。
對肝功能不全患者,無調(diào)節(jié)本品劑量的必要。
對腎功能不全患者,如肌酐清除率低于(含)60ml/min,則應(yīng)調(diào)節(jié)本品用量,彌補(bǔ)這些病人減慢的腎清除速率。這些病人使用頭孢吡肟的初始劑量與腎功能正常的患者相同,維持劑量和給藥間隙時(shí)間如下:
頭孢吡肟治療同時(shí)需進(jìn)行血液透析的患者,在透析開始3小時(shí),約68%藥物可被清除。血液透析患者的頭孢吡肟劑量見上表。接受持續(xù)性腹膜透析患者應(yīng)每隔48小時(shí)給予常規(guī)劑量。
尚無腎功能不全的兒童患者使用頭孢吡肟的資料。但是,由于成人和兒童的頭孢吡肟藥代動力學(xué)相似,腎功能不全的兒童患者頭孢吡肟的用法與成人類似。
靜脈給藥:對于嚴(yán)重或危及生命的病例,應(yīng)首選靜脈給藥。
靜脈滴注時(shí),可將本品1~2克溶于50~100毫升0.9%氯化鈉注射液,5%或10%葡萄糖注射液,M/6乳酸鈉注射液,5%葡萄糖和0.9%氯化鈉混合注射液,乳酸林格氏和5%葡萄糖混合注射液中,藥物濃度不應(yīng)超過每毫升40毫克。經(jīng)約30分鐘滴注完畢。
肌肉內(nèi)注射:肌肉注射時(shí),本品0.5克應(yīng)加1.5毫升注射用溶液,或1克加3.0毫升溶解后,經(jīng)深部肌群(如臀肌群或外側(cè)股四頭。┳⑸。

劑型:
注射劑

不良反應(yīng):
通常本品耐受性良好,不良反應(yīng)輕微且多為短暫,終止治療少見。常見的與本品可能有關(guān)的不良反應(yīng)主要是腹瀉,皮疹和注射局部反應(yīng),如靜脈炎,注射部位疼痛和炎癥。其他不良反應(yīng)包括惡心,嘔吐、瘙癢、發(fā)熱、感覺異常和頭痛。腎功能不全患者而未相應(yīng)調(diào)整頭孢吡肟劑量時(shí),可引起腦病,肌痙攣,癲癇。如發(fā)生與治療有關(guān)的癲癇,應(yīng)停止用藥,必要時(shí),應(yīng)進(jìn)行抗驚厥治療。本品治療兒童腦膜炎患者,偶有驚厥、嗜睡、神經(jīng)緊張和頭痛,主要是腦膜炎引起,與本品無明顯關(guān)系。
偶有腸炎(包括偽膜性腸炎)、口腔念珠菌感染報(bào)道。
與本品有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常多為一過性,停藥即可恢復(fù),包括血清磷升高或減少,轉(zhuǎn)氨酶(ALT和/或AST)升高,嗜酸性粒細(xì)胞增多,部分凝血酶原或凝血酶原時(shí)間延長。堿性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血鉀、總膽紅素升高,血鈣降低,紅細(xì)胞壓積減少。
與其他頭孢菌素類抗生素類似,也有白細(xì)胞減少,粒細(xì)胞減少,血小板減少的報(bào)道。
頭孢菌素類抗生素還可引起Steven-Johnson綜合癥,多形性紅斑,毒性表皮壞死,腎功能紊亂,毒性腎病,再生障礙性貧血,溶血性貧血,出血,肝功能紊亂(膽汁淤積)和血細(xì)胞減少。

禁忌:
本品禁用于對頭孢吡肟或L-精氨酸,頭孢菌素類藥物,青霉素或其他β-內(nèi)酰胺類抗菌素有即刻過敏反應(yīng)的病人。

注意事項(xiàng):
使用本品前,應(yīng)該確定患者是否有頭孢吡肟、其他頭孢菌素類藥物、青霉素或其他β-內(nèi)酰胺類抗菌素過敏史。對于任何有過敏,特別是藥物過敏史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。
廣譜抗菌藥可誘發(fā)偽膜性腸炎。在用本品治療期間患者出現(xiàn)腹瀉時(shí)應(yīng)考慮偽膜性腸炎發(fā)生的可能性。對輕度腸炎病例,僅停用藥物即可;中、重度病例須進(jìn)行特殊治療。有胃腸道疾患,尤其是腸炎患者應(yīng)謹(jǐn)慎處方頭孢吡肟。
與其他頭孢菌素類抗生素類似,頭孢吡肟可能會引起凝血酶原活性下降。對于存在引起凝血酶原活性下降危險(xiǎn)因素的患者,如肝、腎功能不全,營養(yǎng)不良以及延長抗菌治療的患者應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間,必要時(shí)給予外源性維生素K。
本品所含精氨酸在所用劑量為最大推薦劑量的33倍時(shí),會引起葡萄糖代謝紊亂和一過性血鉀升高。較低劑量時(shí)精氨酸的影響尚不明確。
對腎功能不全(肌酐清除率≤60ml/min)患者,應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整本品劑量或給藥間歇時(shí)間。本品與氨基糖苷類藥物或強(qiáng)效利尿劑合用時(shí),應(yīng)加強(qiáng)臨床觀察,并監(jiān)測腎功能,避免引起氨基糖苷類藥物的腎毒性或耳毒性作用。

成份:
?氯化1-[[(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷鎓一鹽酸鹽一水合物。

性狀:
本品為白色至微黃色粉末。

孕婦及哺乳期婦女用藥:
雖然動物生殖毒性試驗(yàn)和致畸試驗(yàn)表明頭孢吡肟無致畸和胚胎毒性,但尚無本品用于孕婦和分娩時(shí)婦女的足夠和有良好對照的臨床資料。因此本品用于孕婦應(yīng)慎重。
頭孢吡肟在人乳中有極少量排出(濃度約0.5μg/ml)。頭孢吡肟用于哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎。

兒童用藥:
見用法用量

老年用藥:
腎功能正常的老年患者使用一般推薦劑量,其療效和安全性與其他成年患者相似。腎功能不全老年患者使用本品,應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整給藥計(jì)劃。

藥物相互作用:
和多數(shù)β-內(nèi)酰胺抗生素一樣,由于藥物的相互作用,頭孢吡肟溶液不可加至甲硝唑,萬古霉素,慶大霉素,妥布霉素或硫酸奈替米星,氨茶堿溶液中。頭孢吡肟濃度超過40mg/ml時(shí),不可加至氨芐西林溶液中,如有與本品合用的指征,這些抗菌素應(yīng)與本品分開使用。
頭孢吡肟可引起尿糖試驗(yàn)假陽性反應(yīng)。建議使用本品治療期間,使用葡萄糖氧化酶反應(yīng)檢測方法。

藥理作用:
藥理作用
頭孢吡肟為廣譜第四代頭孢菌素,通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。體外試驗(yàn)表明,本品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用。本品對細(xì)菌染色體編碼的β-內(nèi)酰胺酶具有親和力,可高度耐受多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶的水解,并可迅速滲入革蘭氏陰性菌的細(xì)胞內(nèi)。在菌體細(xì)胞內(nèi),其靶分子為青霉素結(jié)合蛋白(PBP)。
體外和臨床感染研究證實(shí)本品對以下大多數(shù)微生物有活性。
革蘭氏陰性需氧微生物:
腸桿菌屬、肺炎克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌。
革蘭氏陽性需氧微生物:
金黃色葡萄球菌(僅針對甲氧西林敏感的菌株)、化膿性鏈球菌(A組鏈球菌)、肺炎鏈球菌。
本品體外對以下大多數(shù)微生物有活性,但是尚無充分和嚴(yán)格的臨床感染性疾病治療的支持。
革蘭氏陰性需氧微生物:
醋酸鈣不動桿菌、弗氏枸櫞酸菌、異型枸櫞酸菌、聚團(tuán)腸桿菌屬、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、蜂房哈夫尼菌、奧克西托克雷伯桿菌、莫拉卡他菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、普通變形桿菌、雷氏變形桿菌、斯氏普羅維登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌。
本品對多數(shù)寡氧單胞菌株無活性。
革蘭氏陽性需氧微生物:
表皮葡萄球菌(僅針對甲氧西林敏感的菌株)、腐生性葡萄球菌、無乳鏈球菌(B組鏈球菌)。
多數(shù)腸球菌,如糞腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌對本品耐藥。
厭氧微生物:
革蘭陰性桿菌(包括脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬)、革蘭陽性和革蘭陰性球菌(包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬)、革蘭陽性桿菌(包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬)。
毒理研究
遺傳毒性:體內(nèi)、外的研究結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)本品有遺傳毒性。
生殖毒性:小鼠、大鼠和兔分別給予本品劑量為1200、1000、100mg/kg(以體表面積計(jì),分別相當(dāng)于臨床推薦人用最大劑量的1-4倍),均未見本品對動物生育力和生殖有明顯影響。但是尚無充分和嚴(yán)格的孕婦研究資料,動物與人的相關(guān)性不清楚。

藥物過量:
一旦發(fā)生藥物過量患者,應(yīng)仔細(xì)觀察并使用支持療法,并用血液透析治療促進(jìn)藥物排出,而不宜采用腹膜透析。在血透開始的3小時(shí)內(nèi),體內(nèi)68%的頭孢吡肟可排出。

藥代動力學(xué):
本藥0.25克~2克靜脈單劑量輸注,呈線性藥代動力學(xué),頭孢吡肟的平均血漿清除半衰期為2.0±0.3小時(shí),機(jī)體總清除率為120±8.0毫升/分鐘。肌肉給藥,頭孢吡肟可完全被吸收,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(Tmax)約為1.5小時(shí),在0.5克~2.0克劑量范圍內(nèi),藥代動力學(xué)呈線性。健康成年男性志愿者接受臨床劑量的頭孢吡肟連續(xù)9天,未見積蓄。
頭孢吡肟與血清蛋白的結(jié)合率約為20%,且與藥物血濃度無關(guān)。頭孢吡肟平均穩(wěn)態(tài)分布容積為18.0±2.0升,在尿液、膽汁、腹膜液、水泡液、氣管粘膜、痰液、前列腺液、闌尾、膽囊中均能達(dá)到治療濃度,并可通過炎性血腦屏障。
頭孢吡肟主要經(jīng)腎分泌排出。在體內(nèi)有少量亦可經(jīng)轉(zhuǎn)化為N-甲基吡咯烷(NMP)最后代謝為N-甲基吡咯烷氧化物(NMP-N-氧化物)。頭孢吡肟和其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄,尿液中頭孢吡肟原形為攝入量的85%,NMP不足1%,NMP氧化物約為6.8%,頭孢吡肟異構(gòu)體約為2.5%。
亦有少量頭孢吡肟可自人體乳腺分泌排出。
2月齡至11歲單劑靜脈注射頭孢吡肟,機(jī)體總清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積分別為3.3±1.0毫升/分鐘/公斤體重和0.3±0.1升/公斤體重。尿液中頭孢吡肟原形為給藥量的60.4±30.4%,平均腎清除率為2.0±1.1毫升/分鐘/公斤體重。按體重校正,藥物清除率和分布容積在兒童性別和年齡間無差異。50毫克/公斤體重,12小時(shí)一次給藥,未見藥物積蓄,而每8小時(shí)一次給藥,穩(wěn)態(tài)時(shí)的Cmax、AUC和半衰期約增加15%。兒童50毫克/公斤體重靜脈注射的AUC與成人2克靜脈給藥的暴露量相當(dāng)。肌肉注射的絕對生物利用度為82.3±15%。
65歲和65歲以上的老年人給予頭孢吡肟,藥物總清除率下降。
腎功能不全患者中頭孢的總清除率與腎肌酐清除率相關(guān)。需接受血透的患者中,頭孢吡肟的平均消除半衰期為13.5±2.7小時(shí),需持續(xù)腹膜透析的患者中,半衰期為19.0±2.0小時(shí)。因此,腎功能不全患者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量或/和給藥間期。
肝功能不全頭孢吡肟藥代動力學(xué)無改變,這些病人無需調(diào)整劑量。

貯藏:
遮光,密閉,在涼暗處(避光并不超過20℃)保存。

藥品有效期:
暫定24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):
《中國藥典》2015年版二部及國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)(試行)YBH04752005

警告/警示語:
本品禁用于對頭孢吡肟或L-精氨酸,頭孢菌素類藥物,青霉素或其他β-內(nèi)酰胺類抗菌素有即刻過敏反應(yīng)的病人。

說明書修訂日期:
2006-10-13

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