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商品名稱:深圳萬樂紫杉醇注射液
批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字6087520H8
功能主治:?進(jìn)展期卵巢癌的一線和后繼治療。淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合化療后的輔助治療。轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌患者。非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。艾滋。ˋIDS)相關(guān)性卡波氏肉瘤(Kaposi’ssarcoma)的二線治療。
用法用量:注意:不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯(PVC)器皿。為減少患者接觸到可能由聚氯乙烯的滴注袋或其他裝置釋出的DEHP塑料物質(zhì)[二-(2-乙基已基)鄰苯二甲酸脂,di-(2-ethylhexy)phthalate)],稀釋后溶液應(yīng)貯藏在玻璃瓶、聚丙烯瓶或(聚丙烯、聚烯烴類)塑料袋,滴注時(shí)采用聚乙烯襯里的給藥設(shè)備。預(yù)防用藥:為了防止發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng),接受本品治療的所有患者應(yīng)事先進(jìn)行預(yù)防用藥,通常在用本品治療之前12及6小時(shí)左右給予地塞米松20mg口服,或在用本品之前30~60分鐘左右靜脈滴注地塞米松20mg;苯海拉明(或其同類藥)50mg,在用本品之前30~60分鐘靜注,以及在注射本品之前30~60分鐘給予靜脈滴注西咪替。300mg)或雷尼替。50mg)。劑量:對(duì)卵巢癌患者,推薦使用下列療法:1.對(duì)于未治療過的卵巢癌患者,推薦選擇使用下列療法,每3周1次。在選擇合適的療法前,應(yīng)考慮其不同的毒性:(1)靜脈滴注175mg/m2,滴注時(shí)間大于3小時(shí),并給予順鉑75mg/m2;或者(2)靜脈滴注135mg/m2,滴注時(shí)間大于24小時(shí),并給予順鉑75mg/m2。2.對(duì)于已經(jīng)接受過化療的卵巢癌患者,目前劑量和方案有幾種,但最佳的劑量方案還不清楚。推薦治療方案為:靜脈滴注135mg/m2或者175mg/m2,每3周滴注1次,時(shí)間大于3小時(shí)。對(duì)乳腺癌患者,推薦使用下列療法:1.對(duì)淋巴結(jié)陽性的乳腺癌的輔助治療方案是:劑量為175mg/m2,靜脈滴注大于3小時(shí),每3周1次,4個(gè)療程,在含阿霉素的聯(lián)合化療后序貫使用,臨床研究中用的是阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療4個(gè)療程。2.對(duì)初始化療失敗的轉(zhuǎn)移性疾病或者輔助化療6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者的有效治療方案為:175mg/m2,靜脈超過3小時(shí)滴注,每3周1次。對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者推薦方案為:175mg/m2,靜脈滴注,滴注時(shí)間大于3小時(shí)。每3周1次。對(duì)艾滋病相關(guān)性卡波氏肉瘤,推薦的治療方案為:135mg/m2,靜脈滴注,滴注時(shí)間大于3小時(shí),每3周1次或者100mg/m2,靜脈滴注,滴注時(shí)間大于3小時(shí)(劑量強(qiáng)度為45~50mg/m2/week),每2周1次。在臨床研究中,每3周1次靜脈給予135mg/m2,滴注時(shí)間大于3小時(shí)的毒性比后者更大。另外,所有體能狀態(tài)較差的患者,使用了后一方案(每兩周靜脈給予100mg/m2,滴注時(shí)間大于3小時(shí))。鑒于進(jìn)展期的HIV患者均有免疫抑制,對(duì)這些患者推薦使用改良方案:1.減少三種預(yù)防用藥中的地塞米松的劑量,用量為口服10mg(而不是20mg);2.只有當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)至少為1000個(gè)/mm3時(shí),才可首次或者再次使用本品治療;3.對(duì)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞小于500個(gè)/mm3持續(xù)一周或更長)的患者,在后面的療程中紫杉醇的劑量減少20%;4.臨床需要時(shí)使用G-CSF。對(duì)實(shí)體瘤患者的治療(卵巢、乳腺和非小細(xì)胞肺癌),只有當(dāng)中性粒細(xì)胞至少為1500個(gè)/mm3,血小板至少為100,000個(gè)/mm3時(shí),才可再次使用本品。對(duì)于基線或后續(xù)的中性粒細(xì)胞數(shù)低于1000個(gè)/mm3的AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者不能使用本品。在本品治療過程中出現(xiàn)了嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞小于500個(gè)/mm3持續(xù)一周或者更長時(shí)間)或者嚴(yán)重外周神經(jīng)疾病的患者,在隨后的治療中紫杉醇的劑量應(yīng)減少20%。神經(jīng)毒性和嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率隨使用劑量的增加而增加。肝功能受損患者發(fā)生毒性的危險(xiǎn)性可能會(huì)升高,特別是發(fā)生Ⅲ~Ⅳ級(jí)骨髓抑制的危險(xiǎn)性。對(duì)3小時(shí)輸注和24小時(shí)輸注,第一療程推薦的劑量調(diào)整方法參見表1,在以后的療程中是否要進(jìn)一步減量,應(yīng)根據(jù)個(gè)體的耐受性判斷。要密切監(jiān)測(cè)患者是否發(fā)生了深度骨髓抑制。表1:根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)肝功能受損患者提出的給藥劑量建議aa上述推薦的劑量是基于無肝功能損傷的患者的劑量(135mg/m2,滴注時(shí)間大于24小時(shí)或175mg/m2,滴注時(shí)間大于3小時(shí));對(duì)其他劑量調(diào)整的治療方案沒有臨床數(shù)據(jù)(如艾滋病相關(guān)性卡波氏肉瘤)。b3小時(shí)輸注和24小時(shí)輸注的膽紅素水平標(biāo)準(zhǔn)有差異,這是由于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的差異造成的。c這是對(duì)第1個(gè)療程的劑量建議;在以后的療程中是否要進(jìn)一步減量,應(yīng)根據(jù)個(gè)體的耐受性判斷。療程:由醫(yī)師根據(jù)病情決定。配制指導(dǎo):本品在滴注前必須加以稀釋。應(yīng)該將本品稀釋于0.9%氯化鈉注射液,或于5%葡萄糖注射液,或于5%葡萄糖加0.9%氯化鈉注射液或于5%葡萄糖林格氏液中,加至最后濃度為0.3~1.2mg/mL。本品溶液的理化性質(zhì)在環(huán)境溫度(約25℃)及室內(nèi)照明條件下可保持穩(wěn)定達(dá)27小時(shí)之久。在注射此類藥品前,溶液與容器在可能的條件下都要以肉眼檢查是否有顆粒物或色澤變化。在稀釋制備時(shí),該溶液可能出現(xiàn)霧狀物,這是由于配制的稀釋溶劑所致。當(dāng)此溶液通過連接著一個(gè)過濾器(0.22μm孔道)的靜脈滴注管道時(shí),已證明并無明顯的效價(jià)下降。不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯(PVC)器皿。PVC輸液袋或輸液器能釋放出(DEHP)[鄰苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯],為了盡可能使患者少接觸增塑劑DEHP,稀釋后的溶液應(yīng)保存在瓶子(玻璃瓶、聚丙烯瓶)或塑料袋(聚丙烯袋、聚烯烴袋)中,應(yīng)當(dāng)采用不含PVC的輸液器,如襯有聚乙烯的輸液器給藥。本品要通過帶有過濾器的輸液器給藥,過濾器裝有微孔膜,微孔的孔徑不能超過0.22μm。過濾器的入口和出口都要用短的加膜PVC管,從而避免釋放出大量的DEHP。不能用帶尖頭的裝置接觸藥瓶,因?yàn)檫@些裝置可損壞瓶塞,破壞溶液的無菌環(huán)境。穩(wěn)定性:未開封的產(chǎn)品,在其包裝上標(biāo)明的日期內(nèi)貯藏于室溫15℃~30℃且原樣封裝,均是穩(wěn)定的。冷藏未開封的本品不產(chǎn)生不良影響。在冷藏條件下本品成分可能發(fā)生沉淀,但是當(dāng)升至室溫時(shí)輕輕地或不加振搖即重新溶解。在這些條件下,對(duì)于本品的質(zhì)量無影響。如果該溶液變成霧狀或見到不可溶性沉淀,則應(yīng)棄去此藥。按所推薦條件配制滴注溶液在平常室溫(約25℃)及照明條件下是穩(wěn)定的,穩(wěn)定性達(dá)27小時(shí);輸液要在這段時(shí)間內(nèi)完成。據(jù)報(bào)告,在輸注時(shí)間比推薦的3小時(shí)長時(shí),可能會(huì)出現(xiàn)沉淀,但這種報(bào)告極少。不要?jiǎng)×覕噭?dòng)、震動(dòng)或搖晃,因可能會(huì)產(chǎn)生沉淀。用藥前,要先用沒有配伍禁忌的稀釋液徹底沖洗輸液器。
通用名稱:
紫杉醇注射液
功能主治:
??進(jìn)展期卵巢癌的一線和后繼治療。
淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合化療后的輔助治療。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌患者。
非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。
艾滋。ˋIDS)相關(guān)性卡波氏肉瘤(Kaposi’ssarcoma)的二線治療。
用法用量:
注意:不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯(PVC)器皿。為減少患者接觸到可能由聚氯乙烯的滴注袋或其他裝置釋出的DEHP塑料物質(zhì)[二-(2-乙基已基)鄰苯二甲酸脂,di-(2-ethylhexy)phthalate)],稀釋后溶液應(yīng)貯藏在玻璃瓶、聚丙烯瓶或(聚丙烯、聚烯烴類)塑料袋,滴注時(shí)采用聚乙烯襯里的給藥設(shè)備。
預(yù)防用藥:
為了防止發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng),接受本品治療的所有患者應(yīng)事先進(jìn)行預(yù)防用藥,通常在用本品治療之前12及6小時(shí)左右給予地塞米松20mg口服,或在用本品之前30~60分鐘左右靜脈滴注地塞米松20mg;苯海拉明(或其同類藥)50mg,在用本品之前30~60分鐘靜注,以及在注射本品之前30~60分鐘給予靜脈滴注西咪替。300mg)或雷尼替。50mg)。
劑量:
對(duì)卵巢癌患者,推薦使用下列療法:
1.對(duì)于未治療過的卵巢癌患者,推薦選擇使用下列療法,每3周1次。在選擇合適的療法前,應(yīng)考慮其不同的毒性:
(1)靜脈滴注175mg/m2,滴注時(shí)間大于3小時(shí),并給予順鉑75mg/m2;或者
(2)靜脈滴注135mg/m2,滴注時(shí)間大于24小時(shí),并給予順鉑75mg/m2。
2.對(duì)于已經(jīng)接受過化療的卵巢癌患者,目前劑量和方案有幾種,但最佳的劑量方案還不清楚。推薦治療方案為:靜脈滴注135mg/m2或者175mg/m2,每3周滴注1次,時(shí)間大于3小時(shí)。
對(duì)乳腺癌患者,推薦使用下列療法:
1.對(duì)淋巴結(jié)陽性的乳腺癌的輔助治療方案是:劑量為175mg/m2,靜脈滴注大于3小時(shí),每3周1次,4個(gè)療程,在含阿霉素的聯(lián)合化療后序貫使用,臨床研究中用的是阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療4個(gè)療程。
2.對(duì)初始化療失敗的轉(zhuǎn)移性疾病或者輔助化療6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者的有效治療方案為:175mg/m2,靜脈超過3小時(shí)滴注,每3周1次。
對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者推薦方案為:
175mg/m2,靜脈滴注,滴注時(shí)間大于3小時(shí)。每3周1次。
對(duì)艾滋病相關(guān)性卡波氏肉瘤,推薦的治療方案為:
135mg/m2,靜脈滴注,滴注時(shí)間大于3小時(shí),每3周1次或者100mg/m2,靜脈滴注,滴注時(shí)間大于3小時(shí)(劑量強(qiáng)度為45~50mg/m2/week),每2周1次。在臨床研究中,每3周1次靜脈給予135mg/m2,滴注時(shí)間大于3小時(shí)的毒性比后者更大。另外,所有體能狀態(tài)較差的患者,使用了后一方案(每兩周靜脈給予100mg/m2,滴注時(shí)間大于3小時(shí))。
鑒于進(jìn)展期的HIV患者均有免疫抑制,對(duì)這些患者推薦使用改良方案:
1.減少三種預(yù)防用藥中的地塞米松的劑量,用量為口服10mg(而不是20mg);
2.只有當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)至少為1000個(gè)/mm3時(shí),才可首次或者再次使用本品治療;
3.對(duì)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞小于500個(gè)/mm3持續(xù)一周或更長)的患者,在后面的療程中紫杉醇的劑量減少20%;
4.臨床需要時(shí)使用G-CSF。
對(duì)實(shí)體瘤患者的治療(卵巢、乳腺和非小細(xì)胞肺癌),只有當(dāng)中性粒細(xì)胞至少為1500個(gè)/mm3,血小板至少為100,000個(gè)/mm3時(shí),才可再次使用本品。對(duì)于基線或后續(xù)的中性粒細(xì)胞數(shù)低于1000個(gè)/mm3的AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者不能使用本品。在本品治療過程中出現(xiàn)了嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞小于500個(gè)/mm3持續(xù)一周或者更長時(shí)間)或者嚴(yán)重外周神經(jīng)疾病的患者,在隨后的治療中紫杉醇的劑量應(yīng)減少20%。神經(jīng)毒性和嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率隨使用劑量的增加而增加。
肝功能受損患者發(fā)生毒性的危險(xiǎn)性可能會(huì)升高,特別是發(fā)生Ⅲ~Ⅳ級(jí)骨髓抑制的危險(xiǎn)性。對(duì)3小時(shí)輸注和24小時(shí)輸注,第一療程推薦的劑量調(diào)整方法參見表1,在以后的療程中是否要進(jìn)一步減量,應(yīng)根據(jù)個(gè)體的耐受性判斷。要密切監(jiān)測(cè)患者是否發(fā)生了深度骨髓抑制。
表1:根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)肝功能受損患者提出的給藥劑量建議a
不良反應(yīng):
下表列出的資料是根據(jù)國外10個(gè)臨床研究中使用紫杉醇制劑單藥治療的812例患者(包括493例卵巢癌及319例乳腺癌)的資料整理的。275例來自8個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,所用的劑量為135~300mg/m2滴注24小時(shí)(其中有4個(gè)研究使用了G-CSF以支持造血功能)。301例來自隨機(jī)的Ⅲ期卵巢癌患者的研究,該藥對(duì)紫杉醇的兩個(gè)劑量(135或175mg/m2)以及兩個(gè)給藥方法(3小時(shí)或24小時(shí))進(jìn)行比較。還有236例乳腺癌患者,來自使用紫杉醇135或175mg/m2給藥3小時(shí)的一個(gè)對(duì)比研究。
表2:接受紫杉醇單藥治療的812例實(shí)體瘤患者的不良反應(yīng)的總結(jié)a
·骨髓發(fā)生率(%)(n=812)
-中性粒細(xì)胞減少<2,000/mm390
<500/mm352
-白細(xì)胞減少<4000/mm390
。1000/mm317
-血小板減少<100,000/mm320
<50,000/mm37
-貧血(血紅蛋白)<11g/dL78
<8g/dL16
-感染30
-出血14
-紅細(xì)胞輸注25
-血小板輸注2
·過敏反應(yīng)b
-全部41
-嚴(yán)重的+2
·心血管
-生命體征改變c
-心動(dòng)過緩(N=537)3
-低血壓(N=532)12
-明顯的心血管事件1
·異常ECG
-全部病人23
-具有正常基礎(chǔ)的病人(N=559)14
·周圍神經(jīng)病變
-任何的癥狀60
-嚴(yán)重的癥狀+3
·肌肉痛/關(guān)節(jié)痛
-任何癥狀60
-嚴(yán)重癥狀+8
·胃腸道
-惡心和嘔吐52
-腹瀉38
-粘膜炎31
·脫發(fā)87
·肝臟(具有正;值和研究資料的病人)
-膽紅素升高(N=765)7
-堿性磷酸酶升高(N=575)22
-AST(SGOT)升高(N=591)19
·注射部位反應(yīng)13
a根據(jù)最差療程分析;
b所有的病人都事先預(yù)防服藥;
c在開始3小時(shí)滴注所見的毒性反應(yīng)中無一種明顯地受年齡影響;
+嚴(yán)重事件定義為至少Ⅲ級(jí)毒性。
疾病特異性不良反應(yīng)
一線卵巢癌聯(lián)合方案:對(duì)于在一線卵巢癌聯(lián)合治療Ⅲ期研究中評(píng)價(jià)了安全性的1084名患者,表3列出了重要不良事件的發(fā)生情況。所有研究的安全性分析均是基于所有的療程(GOG-111研究為6個(gè)療程,協(xié)作組研究多達(dá)9個(gè)療程)。
表3:卵巢癌一線治療Ⅲ期臨床研究中重要不良事件的發(fā)生情況a
禁忌:
紫杉醇禁用于對(duì)紫杉醇或其他的以CremophorEL(聚氧乙基代蓖麻油)配制的藥物有過敏反應(yīng)病史者。對(duì)于那些基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1500個(gè)/mm3的實(shí)體瘤患者,或者基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1000個(gè)/mm3的AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者,不能使用紫杉醇。
注意事項(xiàng):
臨床應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng):
紫杉醇必須在有化療經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)生監(jiān)督下使用。只有在配備足夠的診斷和治療設(shè)備時(shí),才有可能有效地控制并發(fā)癥。
治療前應(yīng)先采用腎上腺皮質(zhì)類激素(如地塞米松)、苯海拉明和H2受體拮抗劑(如西咪替丁或雷尼替丁)治療(見【用法用量】)。無論是否預(yù)先用藥都可能發(fā)生致命的過敏反應(yīng)。諸如潮紅、皮疹、皮膚反應(yīng)、呼吸困難、低血壓、心動(dòng)過速等輕微的癥狀,可以不停止治療。但以需要救治的呼吸困難和低血壓、血管神經(jīng)性水腫和全身性蕁麻疹為特征的嚴(yán)重過敏性反應(yīng)的發(fā)生率占接受紫杉醇治療患者的2%~4%,這些反應(yīng)可能是通過組胺的作用引起的,一旦發(fā)生需要立即停止紫杉醇的使用,并積極地進(jìn)行對(duì)癥治療。凡有過對(duì)紫杉醇嚴(yán)重過敏反應(yīng)者禁用此藥。
與鉑化合物聯(lián)合使用時(shí),應(yīng)當(dāng)先用紫杉醇。
骨髓抑制(主要是中性粒細(xì)胞缺乏癥)與劑量和輸注時(shí)間的長短有關(guān),是同一個(gè)方案的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘苑磻?yīng),可能十分嚴(yán)重并導(dǎo)致感染發(fā)生,為此要監(jiān)測(cè)骨髓抑制的發(fā)生。中性粒細(xì)胞數(shù)的低谷時(shí)間中位數(shù)在第11天。紫杉醇不應(yīng)用于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)少于1500個(gè)/mm3的實(shí)體瘤患者(低于1000個(gè)/mm3的卡波氏肉瘤患者),在給予紫杉醇治療期間,應(yīng)經(jīng)常地檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù),直到中性粒細(xì)胞升到1500個(gè)/mm3(卡波氏肉瘤患者1000個(gè)/mm3以上),血小板計(jì)數(shù)升到>100,000個(gè)/mm3之后,才能開始紫杉醇的另一個(gè)治療周期。
低血壓、心動(dòng)過緩、高血壓等均可出現(xiàn)于紫杉醇治療過程中,但是通常不需要治療。偶爾會(huì)因?yàn)楦哐獕旱某醢l(fā)或復(fù)發(fā),紫杉醇治療不得不中斷或停止,具體由負(fù)責(zé)治療的醫(yī)生決定。建議紫杉醇治療中監(jiān)測(cè)生命體征,尤其是紫杉醇輸注的頭一個(gè)小時(shí)。除非患者出現(xiàn)嚴(yán)重的傳導(dǎo)異常,否則不需要持續(xù)的心電監(jiān)護(hù)。紫杉醇治療期間發(fā)生嚴(yán)重傳導(dǎo)異常者<1%,有些患者需安裝心臟起博器。在滴注紫杉醇期間,如患者發(fā)生明顯的傳導(dǎo)異常,應(yīng)給予合適的治療并在隨后繼續(xù)進(jìn)行的紫杉醇治療時(shí)予以連續(xù)的心電監(jiān)護(hù)。紫杉醇與阿霉素聯(lián)合治療以前未治療過的轉(zhuǎn)移性乳腺癌時(shí),發(fā)生過充血性心衰,建議對(duì)心功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)(見【不良反應(yīng)】)。
有證據(jù)表明在血清總膽紅素>2倍ULN的患者中,紫杉醇的毒性增強(qiáng)。這些患者使用紫杉醇時(shí)要慎重,需要考慮調(diào)整劑量(見【用法用量】)。
紫杉醇含無水乙醇。因此對(duì)所有的患者,都要考慮到乙醇可能會(huì)產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響和其他影響。對(duì)乙醇產(chǎn)生的影響,兒童可能比成年人敏感(參見【兒童用藥】)。
配制時(shí)注意事項(xiàng):
紫杉醇是一種細(xì)胞毒類抗癌藥物,與其他具有潛在毒性化合物一樣,在配制紫杉醇時(shí)必須加以注意,應(yīng)當(dāng)按照妥善的抗癌藥取放和處置規(guī)程進(jìn)行處理。為了盡量降低皮膚暴露的風(fēng)險(xiǎn),操作含有紫杉醇注射液的藥瓶時(shí)一定要戴上防滲手套。這包括臨床上、藥房、貯藏間和家庭醫(yī)療中的所有操作過程,包括打開包裝和肉眼檢查,本單位內(nèi)的運(yùn)送以及配藥和給藥過程。
如果皮膚接觸紫杉醇溶液,應(yīng)立即用肥皂和水徹底地清洗皮膚,一旦紫杉醇接觸粘膜,立即用水徹底沖洗。
成份:
?本品主要成份為紫杉醇
化學(xué)名稱:5β,20-環(huán)氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯。
性狀:
本品為無色至淡黃色的澄明黏稠的液體。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
孕婦:
紫杉醇在用于妊娠婦女時(shí)可能危害胎兒。研究顯示,紫杉醇對(duì)兔子有胚胎毒性,可降低大鼠的生育力。在兔子的器官生成期間使用3.0mg/kg/天的紫杉醇(大約為每毫克/平方米單位時(shí),人類最大推薦劑量的0.2),能夠?qū)е屡咛ズ吞憾拘裕憩F(xiàn)為宮內(nèi)死亡、消融增加、胎兒死亡增加。在此劑量下同樣發(fā)現(xiàn)了對(duì)母兔的毒性。在1.0mg/kg/天的紫杉醇(按mg/m2計(jì)算時(shí),大約是人類最大推薦劑量的1/15),沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用。在更高劑量下,由于廣泛的胎兒死亡使得不能評(píng)價(jià)致畸性。在交配前和交配中給予雌性和雄性鼠劑量等于或超過1mg/kg/天的紫杉醇(按mg/m2計(jì)算,相當(dāng)于人類最大推薦劑量的0.04)會(huì)產(chǎn)生生育力的損傷。該劑量的紫杉醇會(huì)導(dǎo)致生育和生殖指數(shù)的下降,以及胚胎和胎兒毒性的增加。
尚未在妊娠婦女中進(jìn)行過研究。如果紫杉醇被用于妊娠婦女或應(yīng)用本藥品期間患者懷孕,應(yīng)立即告訴患者此種潛在危害性,對(duì)于正接受紫杉醇治療期間的育齡婦女,應(yīng)勸告其避免懷孕。
哺乳期婦女用藥:
目前還不知本品是否經(jīng)人乳分泌。給予產(chǎn)后9~10天的鼠靜脈輸注碳-14標(biāo)記的紫杉醇,結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳液中放射性濃度高于血漿,并且隨著血漿濃度的下降而平行下降。因?yàn)樵S多藥物都可經(jīng)人乳汁分泌,也因?yàn)閷?duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒具有嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在可能性,故建議在接受紫杉醇治療時(shí)應(yīng)中斷哺乳。
兒童用藥:
紫杉醇在兒童中應(yīng)用的安全性和有效性尚未被確立。
在一項(xiàng)兒科患者的臨床試驗(yàn)中,已經(jīng)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)毒性的報(bào)道(罕有引起死亡者)。在此研究中,紫杉醇以350~420mg/m2的劑量持續(xù)超過3小時(shí)靜脈輸注。紫杉醇制劑中高劑量的乙醇成分短時(shí)間內(nèi)輸注可能是導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)毒性最主要的原因。合并使用抗組胺藥可增強(qiáng)這種效應(yīng)。雖然不能忽視紫杉醇本身產(chǎn)生的直接效應(yīng),但是在評(píng)價(jià)紫杉醇用于這個(gè)人群的安全性時(shí),一定要考慮到這個(gè)研究所用的劑量很大(比推薦的成年人劑量高2倍以上)。
老年用藥:
在評(píng)價(jià)紫杉醇治療晚期卵巢癌、乳腺癌或非小細(xì)胞肺癌的安全性和療效的8個(gè)臨床研究中,有2228例患者使用了紫杉醇,在乳腺癌輔助治療研究中,有1570例患者在隨機(jī)分組后使用了紫杉醇,在這3798例患者中,有649例(17%)≥65歲,其中49例(1%)≥75歲。在大多數(shù)研究中,重度骨髓抑制在老年患者中更常見;在一些研究中,重度神經(jīng)病變?cè)诶夏昊颊咧懈R姟T?項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌臨床研究中,用紫杉醇治療的老年患者心血管事件的發(fā)生率較高。老年患者和年輕患者中的療效估計(jì)值似乎相仿;但是由于所研究的老年患者人數(shù)較少,所以不能可靠地得出相對(duì)療效。在一項(xiàng)卵巢癌一線治療研究中,老年患者的中位生存率比年輕患者低,但沒有其他療效參數(shù)說明年輕患者組比較好。表9列出了臨床試驗(yàn)中不同年齡患者發(fā)生Ⅳ級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥和嚴(yán)重神經(jīng)毒性的發(fā)生率。
表9:臨床試驗(yàn)中接受紫杉醇治療的老年患者發(fā)生的不良反應(yīng)
藥物相互作用:
在一個(gè)I期試驗(yàn)中,使用紫杉醇遞增劑量(110~200mg/m2)和順鉑(50或75mg/m2)作序貫滴注,當(dāng)紫杉醇在順鉑之后給予時(shí),與紫杉醇在順鉑之前給予相比較,前者的骨髓抑制更為嚴(yán)重。來自這些患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料證明,當(dāng)在先用順鉑之后再給予紫杉醇時(shí),紫杉醇的清除率大約減低33%。
細(xì)胞色素P450同功酶CYP2C8和CYP3A4可促進(jìn)紫杉醇的代謝。紫杉醇與CYP2C8和CYP3A4的已知底物、誘導(dǎo)劑(如,利福平、卡馬西平、苯妥英、依法韋侖、奈韋拉平)或抑制劑(如,紅霉素、氟西汀、吉非羅齊)合用時(shí),紫杉醇的藥代動(dòng)力學(xué)也會(huì)發(fā)生改變,應(yīng)當(dāng)慎重。
紫杉醇與CYP3A4的底物以及作為CYP3A4底物/或抑制劑的蛋白酶抑制劑(利托那韋、沙奎那韋、印地那韋和那非那韋)之間的相互作用尚未經(jīng)臨床研究證實(shí)。
許多藥物(酮康唑、異博定、安定、奎尼丁、地塞米松、環(huán)孢菌素、替尼帕甙、足葉乙甙、長春新堿)在體外可以抑制紫杉醇代謝為6α-羥基紫杉醇,但是使用的濃度要超出體內(nèi)正常的治療劑量。睪酮、17α炔雌二醇、視黃酸以及CYP2C8特異性抑制劑-橡黃素,在體外也能夠抑制6α-羥基紫杉醇的生成。
文獻(xiàn)報(bào)道提示,當(dāng)紫杉醇與阿霉素聯(lián)合使用時(shí),可能會(huì)提高阿霉素(和它的活性代謝物阿霉素酮)的血藥濃度。并且發(fā)現(xiàn)用藥順序有影響,其特征是紫杉醇在阿霉素“前”給藥時(shí),以及輸注時(shí)間比推薦的輸注時(shí)間(紫杉醇輸注24小時(shí),阿霉素輸注48小時(shí))長時(shí),發(fā)生的中性粒細(xì)胞減少和口腔炎更重。
本品與特拉珠瑪合用,特拉珠瑪?shù)难骞葷舛人皆黾?.5倍。臨床試驗(yàn)證明二者合用效果較好。
使用本藥后立即給表阿霉素,可加重本藥毒性。
使用本藥時(shí)接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗),可增加活疫苗感染的風(fēng)險(xiǎn)。國外資料建議使用本藥時(shí)禁止接種活疫苗。處于緩解期的白血病人,化療結(jié)束后間隔至少三個(gè)月才能接種活疫苗。
藥理作用:
?紫杉醇是一種抗微管劑。通過促進(jìn)微管蛋白二聚體的聚合并阻止其解聚而達(dá)到穩(wěn)定微管的作用,從而抑制了對(duì)于分裂間期和有絲分裂期細(xì)胞功能至關(guān)重要的微管網(wǎng)的正常的動(dòng)態(tài)重組。另外,在整個(gè)細(xì)胞周期和細(xì)胞有絲分裂產(chǎn)生多發(fā)性星狀體時(shí)紫杉醇可導(dǎo)致微管“束”的排列異常,影響腫瘤細(xì)胞的分裂。
紫杉醇的致癌性尚未進(jìn)行研究。在體外試驗(yàn)(人淋巴細(xì)胞染色體畸變)和哺乳動(dòng)物在體內(nèi)的(小鼠微核)試驗(yàn)系統(tǒng),已經(jīng)證實(shí)紫杉醇的致突變性,然而紫杉醇在Ames試驗(yàn)或CHO/HGPRT基因致突變?cè)囼?yàn)中并不誘導(dǎo)突變。
藥物過量:
?尚無用于治療紫杉醇過量的藥物。用藥過量時(shí)最主要的可預(yù)測(cè)的并發(fā)癥包括骨髓抑制,外周神經(jīng)毒性及粘膜炎。
兒童患者使用紫杉醇過量可能會(huì)導(dǎo)致急性酒精中毒(可能與接受過多的含有乙醇的紫杉醇溶媒有關(guān))。
藥代動(dòng)力學(xué):
在靜脈給藥,紫杉醇在血漿中的濃度呈現(xiàn)為一個(gè)雙相性降低曲線。其第一個(gè)快速的下降相表示藥物分布到周邊室和被消除。后一個(gè)時(shí)相表示藥物相對(duì)低速地流出周邊室。
在卵巢癌患者Ⅲ期臨床隨機(jī)化的研究中測(cè)定了紫杉醇靜脈給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),紫杉醇劑量135mg/m2,3小時(shí)滴注或劑量175mg/m224小時(shí)滴注結(jié)果見表10:
表10:紫杉醇單劑量靜脈滴注的非房室藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(均值)
貯藏:
遮光,密閉,25℃以下保存。
藥品有效期:
30個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):
?《中國藥典》2015年版(二部)
警告/警示語:
警告:本品應(yīng)在專業(yè)使用細(xì)胞毒化療藥物的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行,并在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤?漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。對(duì)聚氧乙烯蓖麻油過敏者、白細(xì)胞低于1.5×109/L嚴(yán)重骨髓抑制者、懷孕和哺乳婦女禁用。
說明書修訂日期:
2008-03-13
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